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案例基础
患者为 44 岁男性，于 2007 年 12 月因咳嗽一个多月就诊。就诊时既往无肿瘤诊断史，吸烟年龄20岁。 CT扫描显示患者右叶原发灶，双肺转移。活检结果显示患者为IV期肺腺癌。
第一次测序和治疗
同时，基于突变扩增系统（ARMS-PCR）的测序结果显示该患者存在EGFR外显子19缺失突变（）。针对这种情况，患者最初接受顺铂和多西他赛化疗，然后转为每日口服厄洛替尼 150 mg 维持治疗。治疗达到部分缓解，疗效持续5年6个月。
厄洛替尼，我们故事的主角
治疗计划的进展和第一次改变
5年6个月后，CT影像显示肺部病灶增大，提示疾病进展，因此治疗方案改用培美曲塞和重组人内皮抑素（）。该治疗方案再次获得部分缓解，效果持续16个月。
第二次测序，奥希替尼出现
此时，患者的血液和组织样本分别通过商业 NGS 进行检测。检测结果显示，该患者除了原有的EGFR外，还出现了EGFR突变。这种突变是导致厄洛替尼等老EGFR靶向药物耐药的罪魁祸首。针对这种突变，每天口服 80 mg 的奥希替尼靶向治疗。该治疗同样达到部分缓解，缓解时间为26个月。
患者整体治疗及检测史，以及对应时间点CT影像对比
奥希替尼耐药，第三次测序
在奥希替尼治疗 26 个月后，疾病再次进展，并在肺部发现新的转移灶。组织和血液样本再次进行NGS检测，发现不仅EGFR突变消失，EGFR突变也消失，没有其他驱动基因或相关基因突变（阴性报告）。
恢复厄洛替尼，再次控制病情
本案经综合研判，决定再次使用厄洛替尼治疗。在没有明确的驱动基因的情况下，这是一个冒险的举动；然而，它产生了意想不到的效果：患者再次对厄洛替尼产生了反应，并且这种反应持续了 26 个月。
第二次使用厄洛替尼前后CT影像对比，
可见病灶减少，效果显着
截至发稿时，该患者继续受益于厄洛替尼治疗。
总结
虽然这只是一个案例，但它所暗示的治疗可能性，即奥希替尼耐药后使用旧的EGFR抑制剂可能仍有相当的疗效，这一结论可能使无数肺癌患者受益。希望能对本案背后的机制进行充分探索和判断，为患者的救治开辟新的路径。点击“阅读原文”查看病例报告原文
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