奥希替尼第二代 EGFR-TKI获批EGFR一线治疗后，三代药会有获益吗？

前言

EGFR药物挤在一起。一线和二代EGFR-TKI在中国获批用于EGFR一线治疗后，第三代王牌药物奥希替尼在获得1/2代TKI耐药二线治疗阳性适应证后也获批以其强大的实力。第一行。一、二、三代药同属一类。除了担心如何订购和整理外，很多使用1-2代EGFR-TKI的患者也在疑惑。在他们对耐药性产生抗药性之前，他们会直接转向副作用较少的药物，并防止脑转移。第三代药物会受益吗？近日，一篇外文发表的研究为大家解答了这个问题，一起来看看吧。

第一代和第二代 TKI 转向奥希替尼研究

研究设计

大阪国际癌症研究所的研究人员对服用奥希替尼的 42 名 EGFR 突变（非小细胞肺癌）患者进行了回顾性分析。研究终点为治疗失败时间（TFS），定义为截至 2019 年 12 月 2 日从开始服用 1-2 代 EGFR 靶向药物至死亡或奥希替尼进展的时间。减少变量，分析仅限于开始第一代或第二代 EGFR-TKI 一线治疗并接受奥希替尼作为第二治疗的患者。入组患者分为三组：抢救治疗组1（SA1)、抢救治疗组2（SA2)）和转换组（SW）。患者在 1 第二代 EGFR-TKI 发生突变并接受奥希替尼治疗。其中，SA1组患者（7例）于2016年5月31日前开始一线治疗，SA2组患者（15例）在此接受治疗。一天后开始治疗。因此，对一线EGFR-TKI治疗有长期反应的患者倾向于在S​​A1组中积累。SW组（20例），第一/二代EGFR-TKI在疾病进展前直接转换。对于奥希替尼，25% 的患者因不良反应改用奥希替尼，另外 75% 是故意换用。一天后开始治疗。因此，对一线EGFR-TKI治疗有长期反应的患者倾向于在S​​A1组中积累。SW组（20例），第一/二代EGFR-TKI在疾病进展前直接转换。对于奥希替尼，25% 的患者因不良反应改用奥希替尼，另外 75% 是故意换用。一天后开始治疗。因此，对一线EGFR-TKI治疗有长期反应的患者倾向于在S​​A1组中积累。SW组（20例），第一/二代EGFR-TKI在疾病进展前直接转换。对于奥希替尼，25% 的患者因不良反应改用奥希替尼，另外 75% 是故意换用。

EGFR-TKI 治疗策略的延续是本研究的主要目标。TFS 可以理解为从开始使用 EGFR-TKI 到最后一个 EGFR-TKI 导致死亡或疾病进展的时间段。因此，在本研究中，可以评估三组EGFR靶向治疗患者的总体持续时间，这正是我们的重点。

研究成果

根据患者的特点，女性或早期患者服用奥希替尼的有效时间较长，不同PS评分、年龄和EGFR突变类型的PFS相似。

SA1、SA2和SW三组患者的奥希替尼的中位无进展生存期（PFS）没有显着差异，这意味着奥希替尼与二线使用之间的PFS没有差异，并且不存在差异。受突变影响。影响。SA1组治疗失败时间（TFS）最长，SA2组与SW组相似。这可能是因为SA1组服用1-2代靶向药物的有效时间较长。SW 组从接受 EGFR-TKI 到开始使用奥希替尼的中位时间为 182 天（约 6 个月）。SA2组和SW组相似，说明进展前换用奥希替尼，耐药后换用奥希替尼。两者的 TKI 治疗总时长没有差异。那是不是说如果可能的话就应该直截了当换个好药，不等抗拒赌阳性吗？毕竟阳性率在50%左右，部分患者可能会因为体质下降、经济条件差、耐药1/2代后无法穿刺等不可避免的因素而降低使用奥希替尼的可能性。

亚组分析显示，无论是SA2组还是SW组，阿法替尼后序奥希替尼患者的TFS均显着长于吉非替尼/厄洛替尼后序奥希替尼患者。

在性别和临床分期变量平衡后，如下图所示，SA1、SA2组和SW组之间，TKI-TFS的性别和临床分期变化不显着或不存在。

研究讨论

1. 该研究表明，挽救治疗和换用奥希替尼之间的 TFS 具有可比性。然而，奥希替尼补救治疗的一个缺点是需要检测突变。由于种种原因，在真实环境中重新活检也非常困难。因此，奥西替尼在抢救治疗中的使用，导致大量患者失去接受奥西替尼的机会。此外，奥希替尼作为抢救治疗效果较差。

2. 与1/2代EGFR-TKI相比，奥希替尼具有更好的安全性和入脑能力。因此，对于脑转移患者或生活质量要求较高的患者，建议在一线中直接使用。如果这群人已经在用1/2代药了，从上面的研究来看，如果想换用三代药，可以和医生商量。

3. 本研究样本量有限，需要进一步研究证实这一结果。

4. 1/2代EGFR-TKI耐药后使用序贯3代药物虽然是多年来EGFR突变的常规用药思路，但医学的进步也促使了新的治疗策略的出现。奥希替尼以 18.9 个月的 PFS 在一线所有 TKI 中独领风骚，OS 也击败了第一代 TKI。而且一线用的是1/2代TKI，后面的线不一定能用奥希替尼。只有不到 25% 的现实世界可以完成理想的序列模型。

2018年，WCLC从数据库中共公布了782名接受过EGFR靶向药物治疗的患者。分析得出结论，30%的患者因死亡未能接受下一次治疗；只有 38% 的患者接受了后续治疗。接受随访治疗的294例患者中，仅88例（30%）接受了基因检测（包括），其中仅25例（28%）突变阳性，其中24例接受了奥希替尼治疗。在294例患者的随访治疗计划中，只有47例接受了奥希替尼治疗（包括检测到和未检测到的患者，占294例的16%）。整体分析显示，使用奥希替尼的比例仅占使用过EGFR靶向药物的总患者人群的6%（47/782）!

在现实世界中，患者的治疗受到多种复杂因素的影响。身体素质的下降、治疗中各种因素引起的突发恶性事件、进展后穿刺组织进行基因检测的能力、检出率等都可能影响后续的治疗。.

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