MedJ：单抗联合替莫唑胺同步放疗治疗新诊断胶质母细胞瘤

苎麻基地检查落下！桂月46卷11期Med J，2017年6月，V01.46，11期贝伐单抗联合替莫唑胺同步放疗治疗初诊胶质母细胞瘤的临床研究 景悦 张文彦 王翠英 赵宝帅 崔静 【摘要】 目的探讨贝伐单抗联合替莫唑胺同步放疗治疗初诊胶质母细胞瘤的疗效。方法选取2011年3月至2014年10月在衡水市第四人民医院和哈里讯国际和平医院收治的新诊断胶质母细胞瘤患者77例作为研究对象，采用随机分组表进行比较。分为治疗组39例和对照组38例。治疗组接受贝伐单抗联合替莫唑胺同步放疗，对照组单独接受替莫唑胺放疗。观察记录两组初诊胶质母细胞瘤患者的无进展生存时间、总生存率、高血压、血管栓塞性疾病、内脏穿孔、伤口愈合并发症及出血情况。结果与对照组相比，治疗组提高了6个月、12个月的无进展生存时间和12个月的总生存率，差异有统计学意义（PO.05)。不良反应结论 贝伐单抗联合替莫唑胺同步放疗治疗初诊胶质母细胞瘤可能存在不良反应，但可提高6个月、12个月meta-生存时间和12个月生存率患者时间。月总生存期。

【关键词】贝伐单抗；新诊断的胶质母细胞瘤；替莫唑胺胶质母细胞瘤起源于中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤，术后易复发，因此治疗胶质母细胞瘤是医务人员的主要研究方向[1]。目前治疗方法多采用替莫唑胺化疗，有利于患者生存，但患者生存时间太短，平均只有15个月，5年生存率只有9.7 不满意。已发现胶质母细胞瘤依赖于血管内营养物质的生长，可分泌大量血管内皮生长因子（VEGF）与血管内的血管内皮生长因子（VEGF）受体结合，从而产生新血管。 4]。研究发现，胶质母细胞瘤中VEGF的表达高达95%，因此VEGF成为胶质母细胞瘤治疗的靶点。抗血管内皮生长因子贝伐单抗不仅可以阻断VEGF的结合，还可以选择性地与胶质母细胞瘤中的VEGF结合，减少新生血管的形成。同时可诱导异常血管正常化，达到较好的抗肿瘤作用[5]。目前贝伐单抗联合替莫唑胺同步放疗治疗初诊胶质母细胞瘤仍在探索中DOI：10.3969/j。岛礁0253-9926.2017.11.007 基金项目：河北省医学科学研究重点项目（）作者单位：河北省衡水市第四人民医院肿瘤科（景月，张文艳，王翠英）；哈里森国际和平医院神经外科（赵宝帅，崔静） 通讯作者：王翠英，：@163. com阶段，本研究探讨贝伐单抗联合替莫唑胺同步放疗治疗初诊胶质母细胞瘤的疗效，为临床疗效提供数据。

1 材料与方法 1.1 一般资料 选取2011年3月至2014年10月在衡水市第四人民医院和哈里森国际和平医院收治的新诊断胶质母细胞瘤患者77例。 ，按随机分组表控制方法分组。治疗组39例，男24例，女15例；平均年龄（48±6)岁；病变：左额叶15个，右颞叶17个，左顶叶7个。对照组38例，男22例，女16例；平均年龄（50±6)@ > 岁；病灶：左侧额叶 12 例，右侧颞叶 20 例，左侧 6 例，年龄、性别、病灶部位差异无统计学意义（P>O.05) 1.2 纳入与排除标准 1.2.1 纳入标准：术后明确诊断为新诊断胶质母细胞瘤[世界卫生组织（WHO）Ⅳ级]患者；肿瘤位于幕上，术中肿瘤残留，术后确诊，但残留肿瘤体积小于术前肿瘤体积的25%；年龄≥18岁；KPS评分≥70；生命体征稳定，已从手术、术后感染或其他并发症中完全恢复；自愿签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：近3年内有恶性肿瘤病史（不包括非黑色素瘤皮肤癌）、复发或多灶性恶性胶质瘤、幕下或颅顶叶转移、既往接受过任何化疗的山西医学杂志卷46，第 11 期，2017 年 6 月 Med J，Ju !! 0J：!!N ll 或头颈部肿瘤增敏放疗；严重肝肾功能不全、心肺疾病患者。 1.3 治疗方法 两组患者在术后 3～5 周内开始接受以下治疗：①同步放化疗阶段：总剂量 60 Gy，每次 2 Gy，每天 1 次，每周 5 次。共治疗6周；从放疗第一天到放疗最后一天口服替莫唑胺，每日剂量为 75 mg/mz，最长持续 49 天。治疗组贝伐单抗从放疗第4周开始，28天为一个周期，第1天和第15天静脉给药，剂量为10mg/kg；治疗间隔为4周，对照组不接受贝伐单抗治疗。 ②辅助治疗阶段：替莫唑胺第1～5天每天口服，28天为一个周期。第一个周期的初始剂量为 150 mg·m·d_。在随后的治疗周期中，如未发现治疗相关不良反应>2级，替莫唑胺单药剂量可增至200 mg·m·d-1口服。

贝伐单抗和替莫唑胺在与替莫唑胺相同的周期内给药，并在每个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天以 10 mg/kg 的剂量静脉内给药。患者在放疗后总共接受了 6 个周期的贝伐单抗和替莫唑胺治疗，除非出现疾病进展或无法耐受的治疗相关毒性。 1.4 不同时间点采集样本：①动态磁化率对比增强磁共振成像（DSC-MRI）显示的相对脑血容量（rCBV）； ②动态对比增强磁共振成像（DCE-MRI）显示体积常数（k）； ③。 F-半乳糖RGD肽是由放射性示踪剂（F--RGD PET）检查指示的平均归一化摄取值（）、最大归一化摄取值（SUV）和摄取比（T/NT）指数。 TO：基线期（放化疗开始前0-5天）； T1：研究的第 3 周（贝伐单抗治疗开始前 0-3 天）； T2：研究的第 3 周（开始贝伐单抗治疗）1 周后）； T3：研究的第 10 周（贝伐单抗治疗开始后 7 周）。 T2后，计算T1至T2期间rCBV、K”、SUV、SUV、T/NT的变化，并按上述值变化的中位数分为高变化组和低变化组，评估了无进展生存期和高/低变化。关系。

主要研究终点：成像生物标志物变化与无进展生存期 (PFS) 之间的关联。对数秩检验用于比较2组PFS的差异。此外，将使用多变量分析进行 PFS 分析。次要终点：探索性分析 2 组之间的所有次要终点：从随机化到任何原因死亡的总生存时间 (os)、客观反应率 (ORR)、健康相关的生活质量评分。此外，在贝伐单抗治疗前后及研究随访期间，将采用生活质量测量量表（QLQ-C30)问卷）来描述患者生活质量的变化。 1.5 统计处理.0软件用于统计分析。 ，计量资料用±S表示，组间比较用t检验，计数资料用百分比( )表示，用 .统计学意义（=12.437，P

表2 两组6个月和12个月PFS比较 2.3 不良反应：两组高血压、出血差异有统计学意义（PO.05)。见表3。 3 两组不良反应比较 手术、放疗、化疗辅助.山西医学杂志, Vol. 46, No. 11, June 2017, Med J, June 2017, Vo1.46, No.11胶质母细胞瘤治疗向前迈出了一大步]，但目前标准治疗的预后仍然很差，即使经过标准治疗，患者的5年生存率仍然不到10岁。目前，如何进行手术, 治疗和化疗, 进一步提高生存率, 改善预后是医务人员的事, 生物治疗分子靶点的主要研究方向越来越受到国内外学者的关注, 也成为热门在当前的肿瘤治疗中。贝伐单抗最初用于治疗非小细胞肺癌、转移性直肠癌和乳腺癌，也可以提高患者的 PFS。此后，贝伐单抗联合替莫唑胺同步放疗治疗新诊断胶质母细胞瘤在国外迅速展开。发现该治疗方法不仅可以延长患者的PFS，而且可以提高患者的总体生存率和生活质量[7]。

本研究探讨贝伐单抗联合替莫唑胺同步放疗治疗初诊胶质母细胞瘤的疗效，为临床疗效提供数据。本研究发现贝伐单抗联合替莫唑胺同步放疗治疗初诊胶质母细胞瘤患者的生存率高于单用替莫唑胺，因此贝伐单抗联合替莫唑胺可提高患者12个月总生存率，差异有统计学意义（P<0.0< @5);贝伐单抗在胶质母细胞瘤中可阻断VEGF与VEGF的结合，选择性结合VEGF，减少新生血管生成可提高患者的PFS。因此，贝伐单抗联合替莫唑胺同步放疗治疗新诊断胶质母细胞瘤可提高6个月和12个月患者PFS与单用替莫唑胺比较，两组差异有统计学意义（P5)）。胶质母细胞瘤可延长 6 个月和 12 个月的无进展生存期的患者。生存时间和12个月总生存率。同时会出现高血压、出血等不良反应，但可以耐受。由于本研究的例子太少，有一定的局限性。为了令人信服的研究结果。参考文献 [1] 张典．贝伐单抗联合替莫唑胺同步放疗治疗新诊断胶质母细胞瘤的疗效和安全性系统评价[D].南宁：广西医科大学，2015：12-30。 [2] 贾彦钊，于杰，饶士磊。替莫唑胺化疗在恶性胶质瘤同步放化疗中的不良反应及对策[J].中国现代药物申请, 2015, 8 (6)1@>: 127 —128.1-3] PC.A of .

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