抗血管生成靶向药物贝伐单抗，疗效最优的耐药时间

EGFR基因突变是非小细胞肺腺癌常见的驱动基因突变。在我国肺癌患者中，EGFR基因突变频率高达50%。EGFR基因突变的靶向药物相继研发上市。从第一代到第三代，越来越多的患者从中受益。

然而，即使是最有效的靶向药物，最终也会面临耐药问题。一旦耐药，就只能选择化疗或化疗联合免疫治疗，但这些治疗措施给患者带来的益处远不及靶向药物。

研究人员在不断探索如何延长靶向药物的耐药时间，比如将两种不同机制的靶向药物结合起来。其中，EGFR靶向药物与抗血管生成靶向药物的联合应用备受关注。还有一些喜人的研究成果，如第一代EGFR靶向药物厄洛替尼（特罗凯）联合抗血管生成靶向药物贝伐单抗，在一定程度上延长了靶向药物的耐药性。吃药时间。

在目前针对EGFR基因突变的第三代靶向药物中，奥希替尼更具代表性。由于疗效极佳、副作用小，部分患者从一线治疗开始直接选择使用奥希替尼。于是研究人员考虑：患者一线使用奥希替尼时，能否与抗血管生成靶向药物贝伐单抗联合使用？如此强强联合，是否更有利于延长靶向药物的使用时间？

最近的一项研究结果令人遗憾，在诊断时首次使用靶向药物奥希替尼联合贝伐单抗，无进展生存期和总生存期的改善有限。下面的癌症度数将带你看看这项研究的结果。

1+1<2，奥希替尼联合贝伐未达到预期

这是在日本进行的II期临床试验，共有21家机构参与。招募的患者均为新诊断的未经治疗的EGFR基因突变肺腺癌患者。

患者每天接受 80 毫克奥希替尼，每三周注射一次贝伐单抗，剂量为每公斤体重 15 毫克，而对照组患者仅接受奥希替尼单药治疗。

该研究于 2018 年 1 月开始，到 2018 年 9 月，共有 122 名患者入组。中位随访时间为 19.8 个月。

图1.奥希替尼加贝伐单抗未显着提高无进展生存期

试验结果如上。奥希替尼联合贝伐单抗的中位无进展生存时间为22.1个月，单用奥希替尼的中位无进展生存时间为20.2个月，相差2个月，两组的中位无进展生存期无显着差异。

图2.奥希替尼加贝伐单抗没有提高总生存期

两组之间的中位总生存期也没有显着差异。不良反应方面，奥希替尼联合贝伐单抗组56%的患者出现3级及以上不良反应，而单用奥希替尼组48%的患者出现3级及以上不良反应，差异不大。

启示

在与疾病作斗争的过程中，患者及其家属希望以最有效、最安全的方式达到最好的治疗效果，因此在条件允许的情况下，往往希望从一开始就选择最好的药物。但从上述研究结果来看，如果一线使用奥希替尼联合贝伐单抗，总体获益并不显着。

第一代靶向药物厄洛替尼（特罗凯）联合贝伐单抗可有效延长靶向药物的耐药时间，达到1+1>2的效果（详见后续癌症严重程度文章介绍）。为什么第三代靶向药奥希替尼不能复制这种模式？每种药物都有自己的特点、优点和缺点。未来，我们需要更深入和细致的研究来探索药物联合治疗的有效性。目前，如果一线使用奥希替尼，则无需与贝伐单抗联合使用。

癌症很难治愈，因为它会不断发展并对靶向药物产生耐药性。研究人员正在不知疲倦地努力寻找新的药物或治疗方法来对抗它。虽然探索的过程中充满了挫折，但医学一直在发展和完善，也许下一个药物就是我们所期待的！

参考文献：H，et al.，II of plus for with non-non-non-cell lung EGFR；, (2022).