FDA批准贝伐珠单抗联合卡铂+紫杉醇治疗首次手术后的III期卵巢癌患者

微笑生活，照亮黑暗

2014 年 11 月 14 日，美国 FDA 批准贝伐单抗联合紫杉醇、拓扑替康或聚乙二醇脂质体多柔比星用于铂类耐药复发性上皮性卵巢、输卵管、腹膜癌患者的初级治疗。

2016 年 12 月 8 日，美国 FDA 批准贝伐单抗联合卡铂+紫杉醇或卡铂+吉西他滨治疗铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。

2018 年 6 月 13 日，美国 FDA 批准贝伐单抗联合卡铂 + 紫杉醇用于治疗初次手术后的晚期（III 或 IV 期）卵巢癌患者。

商品名：（安万特）

通用名称：（贝伐单抗）

目标：血管内皮生长因子

制造商：罗氏

大小：100 毫克/4 毫升或 400 毫克/16 毫升

卵巢癌推荐剂量：每 3 周静脉注射 15 mg/kg，与紫杉醇和顺铂联合或与紫杉醇和拓扑替康联合。

价格：/4ml，约1935元。

GOG-0218

临床数据

GOG-0218 () 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估贝伐单抗联合卡铂+紫杉醇对初次手术后 III 期或 IV 期上皮性卵巢癌患者输卵管癌的疗效和原发性腹膜癌。

患者被随机分为以下三组：

CPP：卡铂（AUC 6)+紫杉醇（175 mg/m2)，安慰剂）在第二个周期中加入，共6个周期。此后，每3周安慰剂。

：卡铂（AUC 6)+紫杉醇（175 mg/m2)，第二个周期加贝伐单抗共6个周期。之后每3周一次）安慰剂。

+：卡铂（AUC6)+紫杉醇（175 mg/m2)，第二个周期加贝伐单抗，共6个周期。此后每3周）一剂贝伐单抗。

本试验的主要终点是无进展生存期 (PFS)，次要终点是总生存期 (OS)。

入组患者的人群特征为：中位年龄为60岁，28%的患者>65岁。约50%的患者ECOG评分为0分，43%的患者ECOG评分为1分。上皮性卵巢癌占所有患者的83%，原发性腹膜癌占15%，输卵管癌占2%。 CPP和组85%的患者有腺癌，+组有86%的患者有腺癌。

试验结果显示，三组患者（+组VS组VS CPP组）的中位PFS分别为18.2个月VS 12.8个月VS 12个月，中位 OS 为 43.8 个月 vs 38.8 个月 vs 40.6 个月。

不良反应

三组患者（+组VS组VS CPP组）的不良反应分别为：乏力（80% VS 72% VS 73%）、恶心（58% VS 53% VS 51%）、腹泻（38 % vs 40%) % vs 34%)、口腔炎 (25% vs 19% vs 14%)、关节痛 (41% vs 33% vs 35%)、四肢疼痛 (25% vs 19% vs 17%)、肌无力 ( 15%) VS 13% VS 9%)、头痛 (36% VS 34% VS 21%)、高血压 (32% VS 24% VS 14%)、鼻出血 (31% VS 30% VS 9%)...

三组（+组VS组VS CPP组）3-4级不良反应分别为：疲劳（9% VS 6% VS 6%）、高血压（10% VS 6% VS 2%）、血小板血细胞减少症（21% vs 20% vs 15%）和白细胞减少症（51% vs 53% vs 50%）。

临床数据

在一项多中心、开放标签、随机研究中评估贝伐单抗联合化疗或单独化疗对卵巢、输卵管患者的铂耐药复发（最后一次含铂治疗后 6 个月内复发）上皮疗效，或原发性腹膜癌。

患者被随机分配接受贝伐单抗加化疗或单独化疗。所有患者可选择以下任一化疗方案：紫杉醇（每次80 mg/m2，每日一次1、8、15、22天，每28天一次）；聚乙二醇醇脂质体阿霉素（每次40 mg/m2，第1天每28天接受一次）；或拓扑替康（每 28 天一次 1、8、第 15 天每天一次，每次 4 mg/m2 或每 21 天的第 1 至第 5 天每天一次，每次 1.25 毫克/立方米2）.

本试验的主要终点是无进展生存期 (PFS)，次要终点是总生存期 (OS) 和客观缓解率 (ORR)。

入组患者的人口特征为：平均年龄为 61 岁，37% 的患者≥65 岁。 79% 的患者在基线时有可测量的疾病，87% 的患者在基线时 CA-125 水平是 ULN 的 2 倍，31% 在基线时有腹水。 73% 的患者的无铂间隔 (PFI) 为 3-6 个月，27% 的患者为 PFI

试验结果显示，两组（贝伐单抗组 vs 化疗组）的中位 PFS 分别为 6.8 个月 vs 3.4 个月，中位 OS 为 16.6 个月 vs 13.3 个月，ORR 分别为 28% vs 13%，中位 DOR 分别为 9.4 个月 vs 5.4 个月。

接受紫杉醇化疗的两组（贝伐单抗 vs 化疗）的中位 PFS 为 9.6 个月 vs 3.9 个月，中位 OS 为 22.4 个月 vs 13.2 个月，ORR 为 53% vs 30%，中位 DOR 为 11.6 个月 vs 6.8 个月。

接受拓扑替康化疗的两组（贝伐单抗组 vs 化疗组）的中位 PFS 分别为 6.2 个月 vs 2.1 个月，中位 OS 为 13.8个月 vs 13.3 个月，ORR 为 17% vs 2%，中位 DOR 为 5.2 个月 vs NE。

接受聚乙二醇化脂质体多柔比星化疗的两组（贝伐单抗 vs 化疗）的中位 PFS 分别为 5.1 个月 vs 3.5 个月，中位 OS 为 13.7 个月 vs 1 4.1 个月，ORR 为 16% vs 8%，中位 DOR 为 8 个月 vs 4.6 个月。

不良反应

贝伐单抗组最常见的不良反应为：中性粒细胞减少（31%）、高血压（19%）、中性粒细胞减少（18%）、黏膜炎症（13%）、蛋白尿（12%）、掌跖感觉迟钝综合征（ 11%)、感染 (11%)、鼻出血 (5%)。

两组（贝伐单抗组VS化疗组）常见的3-4级不良反应分别为：高血压（6.7% VS 1.1%）和掌跖红斑感觉迟钝综合征（4.5% 与 1.7%）。

临床数据

在一项随机、双盲、安慰剂对照研究中评估贝伐单抗联合化疗或单独化疗治疗铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的安全性和有效性.

患者被随机分配接受贝伐单抗（15 mg/kg 每 3 周，第 1 天）或安慰剂 + 卡铂（AUC 4，每 3 周，第 1 天）+吉西他滨（1000 mg/m2)联合治疗在第 1 天和第 8 天每 3 周一次，共 6 至 10 个周期。之后单独使用贝伐单抗或安慰剂，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

本试验的主要终点是无进展生存期 (PFS)，次要终点是总生存期 (OS) 和客观缓解率 (ORR)。

入组患者的人口特征为：平均年龄为 61 岁，37% 的患者≥65 岁。所有患者在基线时都有可测量的疾病，74% 的患者基线 CA-125 水平 >ULN (35 U/mL)。 42% 的患者的 PFI 为 6 至 12 个月，58% 的患者的 PFI 大于 12 个月。 99.8% 的患者 ECOG 评分为 0 或 1。

试验结果显示，两组患者（贝伐单抗组 vs 安慰剂组）的中位 PFS 分别为 12.4 个月 vs 8.4 个月，ORR 为 78% VS 57 %。

不良反应

贝伐单抗组最常见的不良反应为：疲劳 (82%)、恶心 (72%)、血小板减少 (58%)、鼻出血 (55%)、头痛 (49%)、高血压 (42%)、腹泻 (38%), 呼吸困难 (30%), 关节痛 (28%), 咳嗽 (26%), 头晕 (23%), 背痛 (21%), 失眠 (21%), 蛋白尿 (20%).. .

两组常见的3-4级不良反应（贝伐单抗组VS安慰剂组）分别为：血小板减少（40% VS 34%）、恶心（4% VS 1.3%）、乏力（ 6% vs 4%)、头痛 (4% vs 0.9%)、蛋白尿 (10% vs 0.4%)、呼吸困难 (4% vs 1.@) >7%)、鼻出血（5% vs 0.4%）和高血压（17% vs 0.9%）。

GOG-0213

临床数据

在对铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的随机对照研究中评估贝伐单抗联合化疗或单独化疗 () 且先前接受过以下任一化疗患者。

患者随机接受卡铂（AUC 5)+紫杉醇（175 mg/m2，静脉输注超过 3 小时），每 3 周一次），共 6-8 个周期（N=336)，或接受贝伐单抗 (15mg/kg) + 卡铂 (AUC 5) + 紫杉醇 (/m2, 静脉内超过 3 小时) 每 3 周一次，共 6-8 个周期，然后给予贝伐单抗单药治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

本试验的主要终点是总生存期 (OS)，次要终点是无进展生存期 (PFS) 和客观缓解率 (ORR)。

入组患者的人群特征为：中位年龄为60岁，33%的患者≥65岁。 83% 的患者在基线时有可测量的疾病，74% 的患者在基线时 CA-125 水平异常。 10% 的患者接受了贝伐单抗治疗。 26% 的患者的 PFI 为 6 至 12 个月，74% 的患者的 PFI 大于 12 个月。 99% 的患者 ECOG 评分为 0 或 1。

试验结果显示，两组（贝伐单抗组 vs 化疗组）的中位 OS 分别为 42.6 个月 vs 37.3 个月，中位 PFS 为 1< @3.8 个月 vs 10.4 个月，ORR 分别为 78% vs 56%。

不良反应

贝伐单抗组最常见的不良反应为：关节痛 (45%)、高血压 (42%)、腹泻 (39%)、头痛 (38%)、食欲下降 (35%)、腹痛 (33%) ), 呕吐 (33%), 口腔炎 (33%), 鼻出血 (33%), 高血糖 (31%), 呼吸困难 (30%), 咳嗽 (30%), 肌痛 (29%) ), 低镁血症 (27%) , 肢体疼痛 (25%), 剥脱性皮疹 (23%)...

两组（贝伐单抗组VS化疗组）常见的3-4级不良反应分别为：高血压（11% VS 0.6%）、乏力（8% VS 3%）、发热性中性粒细胞减少（ 6% VS 3%)、蛋白尿 (8% VS 0%)、腹痛 (6% VS 0.9%)、低钠血症 (4% VS 0.9%)、头痛 (3% vs 0.9%）和四肢疼痛（3% vs 0%）。

警告说明

胃肠穿孔和瘘管

手术和伤口愈合并发症

流血

动脉血栓栓塞事件

静脉血栓栓塞

高血压

可逆性后脑病综合征

肾损伤和蛋白尿

输液相关反应

胚胎毒性

卵巢功能衰退

充血性心力衰竭

参考资料：

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