80%是非小细胞肺癌，吉非替尼靶向治疗新曙光

吉非替尼：开启生物标志物伴随诊断精准医学时代

肺癌是世界上主要的死亡原因，其中 80% 是非小细胞肺癌。吉非替尼的开发和上市在非小细胞肺癌的治疗中发挥了非常重要的作用。

作为全球首个表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，吉非替尼不仅是肺癌的靶向治疗药物，也是基于生物标志物的伴随诊断的先驱。今天我们来聊聊靶向治疗药物吉非替尼。

吉非替尼的发展

对于非小细胞肺癌患者，手术是早期和中期患者的首选，但大多数患者诊断为晚期，无法进行手术。此时，化疗已成为主要的治疗方法。铂类等传统细胞毒化疗药物的生存时间也较短，且药物副作用大，给患者带来的生存获益有限。

直到研究人员发现表皮生长因子受体 (EGFR) 蛋白在许多肿瘤细胞中过度表达，该蛋白参与了肿瘤细胞生长、增殖和分化等重要过程。于是开发了EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），开发的第一个药物是吉非替尼。通过与细胞膜酪氨酸激酶区域结合，阻断EGFR信号通路，阻止EGFR依赖的细胞增殖，达到抗肿瘤作用。

上市和退市

吉非替尼在美国FDA上市后，本以为可以在抗肿瘤药物领域大展拳脚，谁知道临床试验却让人怀疑。吉非替尼在美国的III期临床试验显示，其总生存率并不明显优于安慰剂。基于此，药厂主动退出美国市场。

生物标志物诊断带来新的曙光

2004 年，研究人员发现吉非替尼在亚洲人群和非吸烟者中表现良好。进一步的研究发现，这些人群的EGFR基因突变比例更高。随着更多的临床试验，科学家们才发现吉非替尼对EGFR基因突变的人具有明显的优势。它不仅可以显着延长此类人群的无进展生存期，而且副作用比传统化疗药物少，最常见的不良反应是腹泻（9%），其次是皮疹（6%）。此外，在这些长期治疗的患者中，未观察到晚期（滞后）毒性，例如心脏毒性、中枢神经系统毒性或发展为第二种癌症。

吉非替尼也已从二、三线治疗转为指南推荐的一线治疗，尤其是在我国等亚洲国家。为达到最佳疗效，在医生评估下选择吉非替尼等酪氨酸激酶抑制剂前，需明确有经国家药监局批准的EGFR基因检测方法检测出的EGFR基因敏感突变使用过程中应注意避免与强诱导剂或强抑制剂合用，以免影响药物疗效。

结论

吉非替尼的研发和上市不仅是一种新药的生产，也是基于生物标志物诊断的个性化靶向治疗的第一步。未来将研发和推出大量靶向肿瘤治疗药物。希望在未来，个体化治疗能够更加发达和规范，给肿瘤患者带来更多希望。