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奥希替尼(代号9291)是最新的第三代靶向治疗EGFR基因突变阳性肺癌的靶向药物,成为主要肺癌指南推荐的首选靶向药物,让肺癌患者活得更好 但奥希替尼也存在肿瘤耐药的问题,一旦出现肿瘤耐药,奥希替尼的疗效就会明显下降,肺癌就会开始恶化。
科学家发现肺癌对奥希替尼耐药是因为新的基因突变,包括基因突变、C-MET扩增和HER2扩增。那么肺癌对奥希替尼耐药后应该怎么办呢?奥希替尼耐药后如何治疗,还有其他药物可以用吗?
奥希替尼耐药后,患者和家属千万不要绝望,因为还有其他治疗方法和药物可用。奥希替尼耐药后,可以采取的治疗方法有:
1、第四代靶向药物
已经有第四代EGFR阳性肺癌靶向药物被称为。研究表明,与西妥昔单抗联合使用,可在三重突变小鼠模型中诱导肿瘤显着减少。基因突变是第一代和第二代靶向药物耐药的主要原因,基因突变是奥希替尼耐药的主要原因。因此,联合治疗很可能成为解决奥希替尼耐药的新型抗癌药物。目前尚未在全球获批上市,处于临床试验阶段。预计将尽快上市。
2、奥西替尼联合其他靶向药物
由于新的基因突变,肺癌对奥希替尼耐药。因此,在奥希替尼耐药后,针对这些新的基因突变联合使用抗癌药物,可以产生新的疗效。例如奥希替尼联合克唑替尼、阿法替尼、达拉非尼、伊马替尼等。
因此,肺癌患者对奥希替尼耐药后,需要再次进行基因检测。发现新的基因突变后,可以结合新的靶向药物进行治疗。
3、奥西替尼联合单克隆抗体
曲妥珠单抗是一种用于治疗 HER-2 阳性乳腺癌的单克隆抗体。研究表明,奥希替尼联合曲妥珠单抗可以治疗由HER-2扩增计划引起的奥希替尼耐药。
// 突变存在于单体和二聚体中,对西妥昔单抗部分敏感。西妥昔单抗可以破坏二聚体,从而抑制 EGFR 磷酸化和细胞生长。因此,奥希替尼联合西妥昔单抗也可以作为奥希替尼耐药的一种治疗选择。
4、MEK抑制剂
研究证实,西美替尼、曲美替尼等MEK抑制剂可有效克服耐药细胞对奥希替尼的耐药性,恢复奥希替尼对肺癌的疗效。
5、 耐药后的化疗
发表在《靶向肿瘤》杂志上的一项研究报告了奥希替尼在中国肺癌患者中的治疗现状。研究表明,奥希替尼后接受化疗的患者比未接受化疗的患者耐药性更强,总生存期(OS)更长。对于局部转移的患者,化疗仍然是不可错过的治疗方法。
6、免疫疗法
奥希替尼耐药后的免疫治疗也是一种候选治疗选择。建议在免疫治疗前做PD-L1表达检测,根据表达水平选择是否使用免疫治疗。
免疫治疗的疗效与患者的身体状况有关。越早使用,疗效越快,有效期越长。
7、奥西替尼联合贝伐珠单抗
在2019年ASCO(美国临床肿瘤学会)年会上,研究团队发布了奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗肺癌的临床试验结果。该项目可以延长EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的无进展期。寿命 (PFS)。
8、奥西替尼联合布加替尼
对肺癌中的 EGFR 和 ALK 基因突变均有效。有科学家认为,如果将奥希替尼与布加替尼联合使用,或许能够克服这种基因突变导致的耐药问题。但是这个方案还没有得到临床试验的证实。
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