抗体药物偶联物（ADC）治疗宫颈癌关键II期204研究阳性结果

总体缓解率 (ORR) 24%，缓解持续时间 8.3 个月，而标准治疗的 ORR 通常低于 15%。

2020 年 9 月 23 日 / Bio / -- ( ) 和 A/S 最近在 2020 年欧洲医学肿瘤学会 (ESMO) 虚拟大会上宣布了抗体药物偶联物 (ADC) 关键阶段 II 204的积极结果研究宫颈癌。一线化疗后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌妇女可用的治疗方法有限，并且对新的治疗方案的重大需求未得到满足。会议上公布的结果显示，作为单一疗法具有显着疗效，可提供具有临床意义且持久的客观反应：总体反应率 (ORR) 为 24%，中位反应持续时间 (DOR) 为 8.3 个月，并且安全可控。

是一种靶向组织因子 ( , TF) 的抗体-药物偶联物 (ADC)，它在宫颈癌细胞上表达并促进肿瘤生长、血管生成和转移。既往接受过治疗的复发性和/或转移性宫颈癌，通常对标准治疗的客观反应率非常有限，通常低于 15%，中位总生存期 (OS) 仅为 6.0- 9. 4 个月。

根据 204 研究的结果，两家公司计划向美国 FDA 提交一份生物制品许可申请 (BLA)，以支持加速批准。如果获得批准，该药物将为患有复发性或转移性宫颈癌的女性提供重要的治疗选择。

204 是一项正在进行的单臂、全球、多中心研究，纳入了 101 例复发或转移性宫颈癌患者，这些患者之前接受过双联化疗（加或不加贝伐克单抗）但疾病进展，或接受了至少 2 种复发性治疗和/或转移性疾病。该研究评估了药物的有效性和安全性（每 3 周给药一次）。主要终点是通过盲法独立中央审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR），关键次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性和耐受性。

结果显示治疗的ORR为24%（95%CI：15.9-33.3%），其中完全缓解率（CR）为7% （7例），部分缓解率（PR）为17%（17例）。中位随访 10 个月 OR，中位 DOR 为 8.3 个月（95% CI：4.2-未达到）。从开始治疗到反应的中位时间为 1.4 个月（范围：1.1-5.1），治疗一般在前 2 个治疗周期内观察到反应。亚组分析表明，无论肿瘤组织学、既往治疗次数、对既往全身治疗方案的反应以及双联化疗联合贝伐单抗作为一线治疗，各亚组的反应率总体上是一致的。

中位 PFS 为 4.2 个月（95%CI：3.0-4.4），6 个月 PFS 率为 30%（95% CI) :20.8-40.1）. 中位 OS 为 12.1 个月 (95%CI:9.6-13.9），6 个月 OS 率为 79%（95%CI：69.3-85.6）。最常见的治疗相关不良事件研究中的事件（≥20%）包括脱发、鼻出血、恶心、结膜炎、疲劳和干眼症。

“目前对转移性宫颈癌的治疗选择受限于对一线标准护理疗法的耐药性或进展，”L 说。目前针对这种疾病的治疗方法的客观反应率低且预后不良。 2 期临床试验的结果令人鼓舞，数据证实：提供具有临床意义的持久反应和可控的副作用。”

作用机制（图片来源：.za）

宫颈癌起源于宫颈细胞，仍然是全球女性癌症死亡的主要原因之一，每年有超过 31.10,000 名女性死亡，其中绝大多数在发展中国家。在发达国家，常规体检和人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种降低了宫颈癌的发病率。尽管取得了这些进展，但仍有许多女性被诊断出患有宫颈癌，这种癌经常复发或转移，并可能造成破坏性影响。

宫颈癌起源于宫颈细胞，是全球女性癌症死亡的主要原因之一。据估计，2018 年，美国约有 1 名女性被诊断出患有宫颈癌，约有 4000 名患者死亡。在全球范围内，每年有多名妇女死于宫颈癌，其中绝大多数在发展中国家。在发达国家，常规体检和人乳头瘤病毒（HPV）疫苗已经降低了宫颈癌的发病率。尽管取得了这些进展，但仍有许多女性被诊断出患有宫颈癌，这可能会产生破坏性影响，尤其是在复发和/或转移性疾病中。

是一种在研靶向组织因子（TF）的ADC药物，结合了公司的TF靶向单克隆抗体和 的ADC技术，该药物旨在靶向癌细胞上的TF抗原，细胞毒剂MMAE（E， E) 被直接递送到癌细胞中。在癌症生物学中，TF，一种参与肿瘤信号传导和血管生成的蛋白质，在绝大多数宫颈癌患者和许多其他实体瘤中过度表达，包括卵巢癌、肺癌、胰腺癌、结直肠癌和头颈癌。基于TF因子在许多实体瘤中的高表达和快速内化，TF成为开发ADC药物的理想靶点。

目前，它正由 和该公司联合开发，作为单一疗法或与其他疗法联合用于治疗复发性和/或转移性宫颈癌、卵巢癌和其他实体瘤。此外，各方还在评估该药每周一次或每 3 周一次的给药方案。 （生物谷）

原始来源：以及来自 204 在 ESMO 2020 中或期间的数据