肝癌的靶向治疗药物有哪些？如何有效延长患者生命

在肝癌的治疗中，虽然手术切除仍是首选，但大多数患者在初诊时已经处于中晚期，只有15%-30%的患者可以手术切除。

在无法进行手术的前提下，如何有效延长患者生命成为治疗的首要考虑。

针对这样的困境，靶向药物应运而生。通过与癌细胞上的靶标相互作用，它们可以抑制肿瘤细胞转移并诱导肿瘤细胞凋亡。光”。

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肝癌的靶向治疗药物有哪些？

针对不同病情的肝癌患者，有不同的靶向治疗药物方案。

我们主要从三种不能手术切除的患者了解肝癌的靶向治疗。

1、不能手术或远处转移性肝细胞癌患者

这些患者首选的靶向药物是索拉非尼。

自2007年获批作为肝癌治疗的一线药物以来，极大地改善了肝癌患者的生活质量。

多项临床研究表明，索拉非尼对不同国家和地区、不同肝病背景的晚期肝癌患者具有一定的生存获益。

近年来，以索拉非尼为基础的联合或序贯方案的研究取得了一些突破（序贯疗法也称为转化疗法，即一线方案耐药后改变药物方案） . .

①索拉非尼联合TACE

TACE主要将化疗药物与栓塞剂混合，通过肿瘤的供血动脉分支注入，不断释放高浓度化疗药物，阻断肿瘤的血液供应，使肿瘤缺血坏死、缩小。

首先，肝癌患者接受TACE治疗，出院时医生评估整体情况后即可开始索拉非尼治疗。

研究表明，TACE+索拉非尼组的无进展生存期为25.2个月，明显长于单独TACE组的13.5个月。国际权威期刊Gut也指出，索拉非尼联合用药可显着提高TACE治疗患者的生存期，尤其是无进展生存期（PFS）。

②索拉非尼继瑞戈非尼

索拉非尼后瑞戈非尼是一种被广泛认可的全身治疗模式。循证证据显示，接受拉非尼单线继以二线瑞戈非尼治疗的患者中位总生存期（OS）长达26个月，明显长于安慰剂对照组6.2个月。

2、未接受全身治疗的不可切除肝细胞癌患者

①乐伐替尼

与索拉非尼作为肝癌一线药物，乐伐替尼组的中位无进展生存期明显优于索拉非尼组，疾病进展风险降低34%，可用肝癌治疗的选择也增加了。

在乐伐替尼联合方案中不得不提的就是“可乐”组合：乐伐替尼+派姆单抗。

研究表明，派姆单抗+乐伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌患者的DCR（疾病控制率）为88%，中位OS​​（中位生存期）高达22.在0 个月时，这些患者中有 11% 达到 CR（完全缓解）。

②多纳非尼

它也是与索拉非尼、乐伐替尼并列的肝癌一线药物。值得一提的是，它不仅是国内创新的靶向药物，也是全球首个氘代肿瘤药物。

研究证实：与索拉非尼相比，多纳非尼组的中位生存期（OS）为12.1个月，高于索拉非尼组的10.3个月，多那非尼可显着延长晚期肝癌的中位生存时间，使死亡风险降低17%。

③贝伐单抗

常与联合使用（T+A方案）作为一线治疗方案，联合靶向免疫。

研究：在之前的实验中，发现贝伐克+阿特唑啉组的疾病控制率优于索拉非尼组。去年最新实验结果带来好消息：接受“T+A”联合治疗患者的中位总生存期（mOS）为19.2个月，中国亚组患者的中位总生存期达到24.0个月，联合治疗患者的中位总生存期（mOS）为19.2个月。过程中未发现新的安全隐患。

3、一线全身治疗失败或无法耐受的肝癌患者

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①瑞戈非尼

瑞戈非尼被批准用于既往接受过索拉非尼治疗的肝癌患者，索拉非尼继以瑞戈非尼的方案已显示出优异的疗效。

此外，一项国际多中心 III 期研究评估了瑞格非尼对索拉非尼治疗后进展的肝癌患者的疗效和安全性。结果显示，与安慰剂对照组相比，瑞戈非尼组患者的死亡风险显着降低了 37%，疾病进展风险降低了 54%。

在瑞戈非尼联合用药方面，研究探讨了瑞戈非尼联合纳武单抗在肝癌一线治疗中的作用：显示其一线客观缓解率（ORR）达到35.@ >7%，但该实验仍处于早期阶段，尚需后续临床试验确认其疗效。

②卡博替尼

卡博替尼作为肝癌二线治疗的安全性已在一项 III 期试验中得到证实：与安慰剂相比，先前接受过索拉非尼治疗的患者具有显着的生存获益，相对死亡风险降低了 24%。

但是，就联合治疗而言，效果并不理想。 -312研究发现，卡博替尼联合与单用索拉非尼相比，在生存获益方面并无差异，且联合治疗也会导致更多的不良反应，因此不推荐作为临床用药。

③阿帕替尼

阿帕替尼是我国自主研发的小分子靶向新药。中国晚期肝癌二线治疗III期临床研究结果显示，与安慰剂相比，阿帕替尼显着延长二线及以上晚期肝癌患者的中位生存时间，降低死亡风险25.2@>5%。疾病进展风险降低 52.9%。

在联合治疗方面，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼术后辅助治疗结果显示：术后1年总生存率（OS）和1年无复发生存率（RFS）95.4@ >8% 和 45.5@>9%。 2年OS率和2年RFS率分别为75.7%和45.2@>0%。

总体而言，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼辅助治疗术后疗效较好，对晚期肝细胞癌患者有一定疗效。

肝癌靶向药物时代始于索拉非尼，并不断发展壮大。挽救了许多患者的生命，针对靶向药物在更多方面的应用后续研究也在进行中。

从没有可用的药物到针对不同患者的准确治疗计划，患者可以在延长生命的同时获得更好的生活质量。

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参考资料：

①《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》

②《新型抗肿瘤药物临床应用指南（2021年版）》

③Finn RS, P, A, et al. HCC的同由：从Ⅲ[J]． Ĵ 2018, 69(5.8@>:353-355.5@>