【】可中断肿瘤诱导骨质破坏的“恶性循环”

可以中断来自 D. N Engl J Med 的 PDGF, BMPs TGF-β, IGFs FGFs Cell , BMP, TGF-β, IGF, FGF, VEGF, ET1, WNT 的“恶性循环”。 2004；350:1655。 : 高亲和力人源化单克隆抗体皮下给药的药物特性及相关临床研究 特异性：不与 TNF-α、TNF-β 结合，或与 I 结合以抑制破骨细胞形成和转移性乳腺癌的活化 预防/延缓骨患者的相关事件优于唑来膦酸 [1] 实体瘤和多发性骨髓瘤中骨相关事件的预防/延迟并不优于唑来膦酸 [2] 1. A 等人。 2009. 二十二。 2. D 等人。 ECCO/ESMO 2009.. 120 mg SC + 安慰剂 IV q4w (n = 950) 唑来膦酸 4 mg IV + 安慰剂 SC q4w (n = 951) CRPC 骨转移患者，既往或当前使用双膦酸盐) 盐治疗 (N = 1901)K 等人。

ASCO 2010..与唑来膦酸-CRPC 骨转移患者的前瞻性、双盲、安慰剂对照 III 期研究的基线特征比较，n (%) 或唑来膦酸中位数 (N = 951) (N = 95< @0) 年龄（岁） 71.0 71.0 ECOG PS 评分 0 或 1 886 (93) 882 (93) 分层因素：PSA ≥ 10 ng/mL 占 806 (85) 805 (85) 化疗（随机分组前≤6 周） 132 (14) 132 (14) 先前的骨相关事件 231 ( 24) 232 ( 24) 首次骨转移至随机化时间（月）：中位数（Q1, Q3) 5.2 (1.3, 16.1)@ > 3.9 (1.2, 15.1)5@>)主要和次要研究终点 主要疗效终点 到第一次骨相关事件的时间 P cT2c 和/或 PSA > 20 ng/ml 和/或 > 1)6@>数据库 1990-1994 年为 44% 2001-2004 年为 29% 24 % in 2004-2007 et al CA J Clin.

2009;59(4):225-49 D' et al JAMA 1998;280:969-974 et al J Urol 2008;26:211-218 概述：化疗 ± 贝伐单抗治疗进展 A III 期临床去势失败的前列腺癌 (CRPC) 放疗联合去势的研究与改善局部晚期或高危前列腺癌患者的生存率有关 预防/延迟对骨转移 CRPC 患者骨相关事件 (SRE) 的影响唑来膦酸一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究：多西他赛、强的松、安慰剂与多西他赛、强的松和贝伐单抗治疗潜在失败的转移性前列腺癌患者的对照研究 () Wm., , , , John F., M., , , Paul Monk, Eric J. 和 B () & (ECOG) CRPC 患者的血管内皮生长因子 (VEGF) 基线尿 VEGF 水平较低与生存率提高有关 (P = 0.

024)。 （Bok, R. A. et al. Res 2001;61:2533-2531)9@> 血清 VEGF 水平在对 197 名 CRPC 患者的多变量分析中预测存活率（DJ, et al. Clin Res. 2001 7:1932-1)9 @> 因子 HR P VEGF (>260 vs ≤260) 2.42.006 可测量病灶 (Y vs N) 2.01 170 vs ≤170) 1 .60.030 基线 PSA (>150 vs ≤15<@ 0) 1.48.050 CRPC 患者的 II 期研究 作者 样本量 客观反应率 PSA 50% 降低 TTP-PSA（月） 中位生存期（月）等 1 雌莫司汀 多西他赛 47 50% 68% 7 20 Oh 等2 40 55% 68% 9 18 et al. 3 77 59% 75% 8 24 1J Clin. 2001 May 1;19(9):2509-16.

2003 年 12 月 15 日；98(12):2592-8 等人，地塞米松 8 mg PO x 3 次 + 多西他赛 75 mg/m2 d1 Q21 天 + 泼尼松 10 mg/天 PO + 贝伐单抗 15 mg /kg IV d1 Q21 天（n = 524) CRPC 患者（N = 1050) 基于 24 个月的生存概率） 性别分层（< 10%, 10% - 29.9%, ≥ 30% )、年龄（< 65 岁 ≥ 65 岁）、动脉血管事件史 地塞米松 8 mg PO x 3 次 + 多西他赛 75 mg/m2 d1 Q21 天 + 泼尼松 10 mg/天 PO + 安慰剂 IV d1 Q21（n = 52 1)9@> WK, et al. ASCO 2010. : 化疗±贝伐单抗在CPRC患者中的抗真菌药物III期临床研究：研究的主要目标是多西他赛、泼尼​​松联合贝伐单抗是否可以延长总生存期（OS） CPRC 患者与单用多西他赛和强的松相比 次要目标 比较两种方案在 CPRC 患者中的无进展生存期 (PFS) 比较两组治疗后 PSA 降低 50% 的患者比例比较两组中 3 级或更高毒性的患者比例 基线特征 (N = 105<@ 0)2005, May – 2007, Dec Arm 1 DP + B N=524 Arm 2 DP N=526 Race 88% 87% 12 岁。

8 碱性磷酸酶 118 乳酸脱氢酶 205 PSA 85 TEST 20 总 l N = 1050 第 1 组 DP +B 26.7 16.7 19.3 26.7 27.9 19.7 26.0 19 .4 26.6 20.1 22.6 22.8 22.6 DP 1703 中位生存期（8 个月 17 组） 26.7 26.6 16.3 26.5 16.3 24.5 18.4 19.9 23.4 21.5 HR 0.832 0.996 0.815 1.045 1.014 0.793 1.019 0.802 0.896 0.892 0.789 1 .074 0.906 p- 0.081 0.971 0.04 0.145 0.902 0.02 0.87 0.029 0.323 0.267 0.016 0.549 0.181 0.00 25 0. 5 0. 75 1 1. 25 1. 5 1. 75 2 选定亚组的生存分析 结合贝伐单抗治疗显着改善了其他临床终点 WK 等人。 ASCO 2010..临床终点，% (95% CI) 贝伐单抗（n = 524) 安慰剂（n = 521)9@> P 值 PSA 降低 ≥ 50% 69。

5(65.2-73.5)57.9(53.3-62.3).0002 客观反应率 53.2(46.8-59.1)9@ > 42. 1 (36. 2-48 . 2). 0113 联合贝伐单抗与更多的毒性相关不良事件相关，% 贝伐单抗 + 化疗（n = 524) 安慰剂） 药物 + 化疗（n = 521)9@> 血液毒性等级3 11 12 4 级 24 17 死亡 0 0 非血液学毒性 3 级 53 35 4 级 11 10 死亡 3.8 1.1 WK, et al. ASCO 2010. . : 结论 多西他赛/泼尼松/地塞米松联合贝伐单抗并没有显着提高总体生存率在 CRPC 患者中联合贝伐单抗可显着改善其他临床结果 无进展生存期、降低 PSA、可测量疾病的比例 贝伐单抗治疗与更严重的毒性相关 WK 等人。ASCO 2010。去势 + 放疗的 III 期随机组间对照试验在局部晚期前列腺癌 NCIC CTG PR. 3 /MRC PR07/SWOG JPR3 P.

R。 , M. D. , M. R. , M. K. , G. P. , P. , E. , J. , K. Ding, W. R. 仅放疗的研究背景结果令人失望 先前和 RTOG 研究表明辅助内分泌（去势）治疗 (ADT) 可以使患者受益。术后早期内分泌（去势）治疗和放疗是否对患者有益尚不清楚。结论 MRC PR02 随机分配了 1992 277 名患者 T2-T4 N0 M0 单独放疗 vs. 单独睾丸切除术 vs. 放疗 + 睾丸切除术联合放疗未能提供生存获益等 Br J Urol。 1992 Sep;70(3):304-9 继续 ADT + 放疗 (n = 603) 继续 ADT (n = 602) 局部晚期/高危前列腺癌患者 (N = 1205) 按基线 PSA 水平（< 20 vs 20-50 vs > 50 μg/L）、激素治疗（睾丸切除术 vs LHRH 拮抗剂 + 抗雄激素治疗）、淋巴结分期（临床 vs 放射科 vs 手术）、评分分层（< 8 vs 8-10)，既往激素治疗，治疗中心。

公关等。 ASCO 2010..晚期/高危前列腺癌 NCIC CTG PR 的去势疗法 (ADT) ± 外部放射疗法 (EBRT) 的 III 期临床研究。 3/MRC PR07/SWOG JPR3 研究目的：评估EBRT联合ADT对局部晚期/高危前列腺癌患者以下因素的影响： 主要终点：总生存期 次要终点：疾病特异性生存期进展 局部症状控制 生活质量 治疗选择 去势治疗 (ADT) 双侧睾丸切除术或 LHRH 拮抗剂抗雄激素治疗 2 周，可选持续治疗放疗 (EBRT) 盆腔放疗 45 Gy/25 次/5 周 前列腺放疗 20-24 Gy/10 -12 次/2-2。 5 周 如果研究医师认为患者不适合盆腔放疗，则只能进行前列腺放疗。主要纳入标准 T3/T4、N0/Nx 前列腺癌或 T2 前列腺癌 PSA > 40 μg/L 或 T2 前列腺癌 PSA > 20 μg/L 和评分 8-10 纳入标准和基线特征 PR 等。 ASCO 2010..特征 ADT + RT (n = 603) ADT (n = 602) 中位年龄，69 岁。

7 69.7 T3/T4 前列腺癌，% 88 89 评分 ≤ 7，% 81 81 PSA，% < 20 ng/mL 36 37 20-50 ng/mL 38 38 > 50 ng/mL 26 25 ADT ± EBRT：总体生存 (OS) PR 等。 ASCO 2010..和 。 100 80 60 40 20 0 0 3 6 9 患者比例 (%) 年 HR：0.77（95% CI：0.61-0.98；P = .0331) 7 年 OS：74% 7 年 OS：66 % ADT ADT + RT 风险，+ RT 5160 死亡 175 145 ADT ± EBRT：疾病特异性生存 (DSS) PR，等 ASCO 2010. 100 80 60 40 20 0 0 3 6 9 年 HR：0。

57 (95% CI: 0.37-0.78; P = .001) 7 年 DSS: 90% 7 年 DSS: 79% 处于风险中, + RT 5160 ADT ADT + RT 比例 (%)前列腺癌相关死亡人数 89 51 名患者 ADT ± EBRT: PR, et al. ASCO 2010. Late, % ADT + RT (n = 595) ADT (n = 591)9@ > 1/2 14 8 ≥ 3 1. 3 0. 7 1/2 12 5 ≥ 3 0. 3 0. 5 1/2 44 42 ≥ 3 2. 3 2. 3 ADT ± EBRT：局部晚期/高危患者的结论高危前列腺癌，外部放疗联合去势比单独去势显着更有效，总生存期提高 23%，疾病特异性生存期提高 43% 两组的晚期毒性相似。外部放疗联合去势应该成为晚期/高危前列腺癌PR等患者的标准治疗方案。

ASCO 2010..唑来膦酸和唑来膦酸在去势治疗失败的前列腺癌骨转移患者中的比较研究，1 ,2 ,3 Dami?研究背景 超过 75% 的晚期前列腺癌男性发生骨转移1 骨转移导致成骨细胞介导的骨破坏 双膦酸盐 3R 用于延长或预防 CPRC 患者的 SRE。的骨头和风险。临床研究。

2006;12(20):-。回覆。骨头 : 和 . 2001 年修订版；27:165-76。 F, D M, R. J Natl Inst. 2002；94:1458-1468。病理性骨折 骨放疗 外科脊髓压迫 核因子 -B 配体的受体激动剂 () – 肿瘤转移引起的骨破坏“恶性循环”中的中枢介质，BMP、TGF-β、IGF、FGF、VEGF、ET1、 WNT PDGF、BMPs TGF-β、IGFs FGFs 来自 D. N Engl J Med。 2004；350:1655。 RANK Cell * * * * 美国自发性脑出血治疗指南课件 慢性鼻炎吃什么药，慢性鼻窦炎吃什么药，高脂血症的中医治疗，饮食，保健资讯，子宫肌瘤并发胆囊炎，围手术期中医护理，稳定冠心病 心绞痛长期治疗的价值 慢性单纯苔藓痤疮白癜风教材课程 美国自发性脑出血管理指南课件 慢性鼻炎 慢性鼻窦炎吃什么药 中药治疗高脂血症 饮食保健资料 子宫肌瘤合并胆囊炎围手术期护理 冠心病、稳定型心绞痛、慢性单纯性痤疮、白癜风、教材课程长期治疗的医学价值