河北张家口宣化区Ｌ．Ｌ检测结果的分析与治疗方法

复杂的是，饮食、休息、睡眠等因素对男性ALT的影响增加。尽管在献血前进行了快速筛查，但血液是从手指的外周手指采集的。检测结果有一定影响，导致献血前初筛与真实值存在一定误差。 ALT快速初筛的准确度和精密度均低于全自动生化分析仪，导致采血后ALT值超标。血浪费了。因此，为了降低血液的报废率，工作人员应加强献血前的咨询，特别是对男性献血者，对献血者的休息、睡眠、饮食、用药等进行更多的咨询，对于献血者，可能有ALT升高，建议暂停献血，让他们在最佳身体状态下再次献血，既留住献血者，又减少血液浪费。 3.2 对于ALT快速筛查中的超重人群，与一般体重人群相比，可采取适当的控制措施。采用初筛试验标准、增加初筛试验次数等方法，结合献血者的休息、睡眠、饮食、用药等情况，尽量排除献血后ALT升高的可能因素。重要问题和讨论。 [参考文献] [1] 潘彩涛．肝功能ALT异常相关因素分析[J]．医学理论与实践, 2013, 26 (５）: 643. [2] 吕克, 冯春, 万洪丽. 焦作市无偿献血者ALT不合型检测结果分析[J]. 中外健康文摘, 2012, 9 (3１）: 9~10. 药物与临床索拉非尼治疗肾癌和肝细胞癌相关副作用的探讨(河北宣化钢铁公司职工医院,张家口)河北宣化区０）目的：考察和比较索拉非尼治疗肾癌和肝细胞癌患者的安全性。

方法：我院91例癌症患者，其中肾癌21例，肝癌70例，接受索拉非尼治疗，并分析治疗的毒性。从每位患者身上采集血样，通过液相色谱索拉非尼质谱法测定血清索拉非尼浓度。按索拉非尼浓度和癌症类型分析副作用：手足皮肤反应在肾细胞癌和肝细胞癌患者中最常见，而高胆红素血症和血小板减少症在肝细胞癌患者中比肾细胞癌患者更常见。肾细胞癌患者的剂量标准浓度显着高于肝细胞癌患者（p=0.018４）.004５、P=0.045３），ROC曲线显示选择合适的索拉非尼浓度临界值有助于预测2级手足皮肤反应和充血患者咳嗽的发生情况，对照组53例患者出现咳嗽，差异有统计学意义结【关键词】索拉非尼；肾细胞癌；肝细胞癌；不良反应 鉴别码] A[doi] 10.3969/j.issn.1006-6233.2016.08.075 本研究调查索拉非尼治疗肾细胞癌和肝细胞癌的安全性差异，阐明索拉非尼的风险因素，研究索拉非尼的毒性和毒性及疗效。

1 材料与方法 1.1 材料与方法：选择2010年91例癌症患者（肾细胞癌=21例，肝细胞癌=70例）开始接受索拉非尼治疗。索拉非尼的初始剂量为 400 mg 一次，每天两次（800 mg/d），对于有严重副作用的患者，应减少或停药。对严重肝功能不全或多种疾病患者，起始剂量减半，一次，一日2次（/d），待患者能承受毒性作用后可增加剂量。索拉非尼应在饭前1小时或饭后2小时服用，并应连续服用。如果病情继续发展，拒绝服用，或出现严重的副作用，请停止使用。本研究通过知情同意书，每位患者均签署知情同意书以实施本研究。 1.2药代动力学评价：取血2mL进行药代动力学研究（每2周1次或根据临床需要），停药后采血。相关报道显示，索拉非尼治疗晚期实体瘤的血浆消除半衰期为24-30h，平均为25.5h。因此，索拉非尼的药代动力学需要在8天后达到稳态，２、６、在给药前和给药后第8天分别研究了12个样本（2mL），以评价索拉非尼在稳态时的完整药代动力学离心分离血清（，），储存于-30Cu中，用液相色谱-串联质谱法（按厂家说明）检测血清中拉非尼的浓度。 2-233.0（细胞周期蛋白依赖性激酶）。

组内和组间检测的变异系数和相关偏差应小于 10%。离线定量为 0.01lg/mL。采用药代动力学软件6.1分析非代谢区，计算索拉非尼12h AUC值、最大浓度（Cmax）和最小浓度（Cmin）。 1.3 安全性和有效性评价：索拉非尼的不良反应按照美国国家癌症研究所通用毒性分级量表进行分级。河北医药卷。 22, No. 8 Aug., 2016 早期索拉非尼不耐受是指在开始使用初始剂量的第一个月内停药，包括治疗中断、剂量减少和不可接受的药物副作用。在试验中分析索拉非尼的安全性和有效性时，计算了从服用索拉非尼到死亡时的总生存期。 1.4 统计学分析：应用Mann-检验检验两组非参数值的统计学差异。采用精确检验比较两组患者的特征。一项药代动力学研究，比较了肾细胞癌和肝细胞癌患者中索拉非尼的浓度，有或没有 2 级副作用。使用稳态测量的疗效平均值计算索拉非尼的副作用。使用 (ROC) 曲线计算 AUC 值，以评估用于预测副作用的索拉非尼浓度的最佳阈值。中位总生存期采用 检验，两组间差异采用实践等效性检验。 P<0.05 具有统计学意义。 2.1 患者一般特征： 患者一般情况：本研究的大部分参与者为男性（81%），肿瘤群体强度状态为0或1（99%）。

研究人群包括 78 名 (86%) 肝功能不全患者和 12 名 (13%) 肝功能不全患者。尽管肾细胞癌患者 (62%) 初始索拉非尼的剂量减少 (400 mgd) 高于肝细胞癌患者 (26%)，但 60 (66%) 名患者开始接受标准索拉非尼剂量 ( 肾细胞癌和肝细胞癌)癌除肾小球滤过率评价（P<0.0１）和初始应用剂量（P<0.00５））外，其他一般特征无显着差异。2.2索拉非尼剂量和药代动力学：平均肾细胞癌和肝细胞癌的索拉非尼剂量最初为 800 mg/d，由于不可耐受的毒性，第一个月后修改为 800 mg/d。肾细胞癌患者的初始每日剂量 600 mg 为 400 mg/d d，治疗后逐渐增加剂量，但治疗第一个月后因毒性作用逐渐减量，肝细胞癌开始以起始剂量治疗一个月。在此期间的维持剂量为 400 mg/d，之后在剩余的 1 年治疗期间平均剂量增加到 600 mg/d。这种方法也可以应用于肾细胞癌患者在开始时减少起始剂量。 52 名患者接受 Sola 治疗 在 的药代动力学研究中，16 名肾细胞和 36 名肝细胞癌患者接受了 800 mg 肾细胞癌治疗。平均（标准偏差）Cmin、Cmax 和 为 2.92（0.9３）lgmL、4.31(1.7３）lg/mL、39.6(18.７）lgh/mL.

剂量标准浓度

肾细胞癌患者（r=-0.25；P005５）和肝细胞癌（r=-0.16；P=0.014０）患者）的浓度随着治疗时间的延长而显着延长。患者肾细胞癌和肝细胞癌患者索拉非尼标准剂量浓度的变异性较大，肝细胞癌患者索拉非尼剂量标准浓度的中值明显大于肾细胞癌患者=0.018４）。 2.3 索拉非尼的安全性和耐受性：本研究显示，索拉非尼治疗的不良反应在肾细胞癌（16/21 [76%]）和肝细胞癌（46/70 [66%]）最常见的不良反应小于5级副作用为手足皮肤反应 肾细胞癌患者服用索拉非尼的天冬氨酸转移酶（AST）和转氨酶（ALT）水平高于肝细胞癌患者（AST，1 1/21 [52%] 038； ALT，8/21 [38%] 与 8/70 [11%]，P=0.00８）。肾细胞癌中的淀粉酶显着高于肝细胞癌患者（3/21 [14%] vs. 1/70 [1%]，P 03７）。另一方面，肝细胞癌患者更癌胆红素水平高于肝细胞癌胆红素水平（所有不良反应等级，38/70 [54%] < 0.0005，3/4 14/70 [20%] vs 0/21 [0%]，P = 0.03４）.此外，任何不良反应级别的肝细胞癌患者的血小板减少症明显高于肾细胞癌患者（36/70 [51%] vs. 5/21 [24%]，P =0.04< @４），见表 1。

表 1 索拉非尼早期发展为 2 级不良反应的危险因素 因素 手足不良反应 OR (95% CI) P 皮疹 OR (95% CI) 高血压 OR (95% CI) 性别 女性多于男性。 71(0.08~6.3０） .39(0.08~1.8５） .233 年龄 75 vs <75 .23(0.43~3.4８）@ > .268 体表面积 (m.53 vs 1.53 .158 体质状态的肿瘤患者 .073 肝功能不良 .981 肾小球滤过率 <60 vs 60 .772 癌症型肾癌 vs 肝癌 .928 起始剂量（mg/d） 800 vs 400 Vol.22, No.8 2016 年 8 月 50% 的患者在索拉非尼起始剂量为 800 mg 或更多时出现早期索拉非尼不耐受肾细胞癌（4/８） 患者和肝细胞癌患者（29/5２））。相比之下，与 800 mg 起始剂量的肾细胞癌相比，400 mg 的索拉非尼起始剂量发生早期不耐受的可能性较小，4 /13 31%]；肝细胞癌，2/18 [11%]）。经过多变量逻辑回归分析后，起始剂量为 800 mg/d（OR 10.5；95% CI 2.67-41.4；P =0.00１），年龄>75 岁（OR5.07；95%CI1.42-18.1；P=0.01２），体表面积<1.53m (OR3 .88; 95%CI 1.29-11.7; P 01６）独立早期索拉非尼不耐受的最终危险因素。

2.4 索拉非尼与安全性或有效性的关联：索拉非尼的稳态浓度与 2 级不良反应皮疹、腹泻、高胆红素血症或血小板减少症的发生无显着相关性。另一方面，索拉非尼浓度>2级手足皮肤不良反应和高血压患者显着>无不良反应的患者（分别=0.004５、P=0.045３）。最佳截止浓度评价曲线值预测>2级手足皮肤反应和高血压，其浓度值为5.78lg/mL剂量AUC 73，浓度值为4.78lg/mL剂量AUC值为0.66。不良反应>2级（高血压78lg/mL）显着增加，影响肝细胞癌患者的生存时间。仅有16例患者的药代动力学可用，因此本研究未评估索拉非尼在肾细胞癌中的预后相关性. 随访期间，将肝细胞癌患者按照索拉非尼最大浓度分为两组（低毒组和高毒组）。阿非尼在肝细胞癌患者中达到C4.78 lg/mL（高毒组，n=1９）总生存期长于未达到浓度阈值的患者（低毒组，n= 1７），虽然两组之间没有显着差异（P = 0.082４）.在临床实践中，研究表明索拉非尼在肾细胞癌和肝细胞癌患者中具有不同的安全性。肝酶和淀粉酶升高在肾细胞癌患者中比在干细胞患者中更常见。

另一方面，肝细胞癌患者比肾细胞癌患者更容易出现血小板减少症和高胆固醇血症。在晚期肝硬化中，肝纤维化更可能是白色的。此外，肝硬化患者的非结合胆红素普遍升高。据报道，索拉非尼抑制 并促进胆红素糖酯化。因此，在肝细胞癌患者中加强索拉非尼治疗可引起血小板减少和高胆红素血症。在这项研究中，观察到索拉非尼治疗 HCC 患者导致血小板减少和高胆红素血症水平相对高于先前报道的水平。在临床实践中，应谨慎考虑索拉非尼治疗 HCC 的副作用。应用。大多数肾细胞癌和肝细胞癌患者的初始剂量为800 mg/d，由于毒性作用，早期剂量必须更低。 400 mg 的起始剂量显着增加了早期索拉非尼不耐受。结果表明，肾细胞癌和肝癌患者对800 mg的剂量耐受性良好。此外，体表面积f < 1.53 m和年龄> 75岁被确定为早期索拉非尼不耐受的独立危险因素，并且> 75岁的患者出现2级不良反应皮疹的风险高于< 75岁的患者。既往研究表明，晚期肝细胞癌患者较年轻肝细胞癌患者更易受到索拉非尼毒副作用的影响，而体弱的老年患者常出现肌肉减少症，这可能是索拉非尼剂量限制性毒性因素的风险因素。

进一步的研究必须明确索拉非尼在特定人群中最有效和最安全的剂量范围，例如老年癌症患者和体型较小的患者。索拉非尼的浓度维持在同一水平12小时。本研究在随访期间在口服索拉非尼后的时间点测量索拉非尼浓度，以预测给药间隔后索拉非尼的平均浓度。最近的研究表明，标准剂量索拉非尼在肝细胞癌患者中的AUC随时间显着降低，本研究还发现标准剂量索拉非尼的浓度随时间降低。这些结果表明索拉非尼表现出长期口服给药。清除率增加可能是由于肠道和/或肝脏中 /3A5 的自动诱导。肝脏中 表达的改变可能通过影响索拉非尼葡糖苷酸在肝脏中的分布而有助于减少长期治疗期间索拉非尼的暴露。虽然本研究未评估索拉非尼的代谢，但测定 M-2 和索拉非尼葡糖苷酸有助于更好地了解肾细胞癌和肝细胞癌患者中索拉非尼的时间依赖性变化和代谢不良 肾细胞癌和肝细胞癌患者对索拉非尼治疗的变异性更大。据报道，人肝细胞对索拉非尼的摄取是由有机阴离子转运多肽（OATP）1B1介导的，并由有机阳离子转运蛋白（OCT）1（１））转运。新型可变剪接变异体（ 10 和 1６），与索拉非尼反应性剪接变异体在肝细胞癌中的研究有关。药理学检查可以阐明 Sora 在肾细胞癌和肝细胞癌患者中的应用。非尼的药代动力学和索拉非尼疗效或毒性的遗传变异性以及既往报道的肝肾功能异常不影响索拉非尼的药代动力学。

然而，本研究发现，索拉非尼在肝细胞癌患者中的剂量归一化浓度显着高于肾细胞癌患者，可能是由于原有肝功能异常所致。手足反应是索拉非尼治疗肾细胞癌和肝癌最常见的副作用。其中，对于2级不良反应（手足皮肤反应），女性是明确的潜在危险因素。该研究表明，血清索拉非尼浓度与 2 级手足皮肤反应的发生显着相关。这些结果与先前的观察结果一致，即抑制全身性索拉非尼暴露增加，从而增加手足皮肤反应的放电率和严重程度。该研究还给出了索拉非尼稳态浓度阈值 (5.78 lg/mL) 来预测患者是否会出现 2 级手足皮肤反应。尽管浓度阈值预测女性患者的 2 级手足皮肤反应低于男性患者，但监测索拉非尼与治疗药物的稳态浓度有助于识别 2 级手足皮肤反应患者并避免因药物停药至严重的皮肤毒性。河北医药卷。 22, No. 8 Aug., 2016 [参考文献] [1] , et al.索拉非尼治疗肾细胞癌最终疗效安全性结果治疗方法肾癌全球评估 tr.i.临床肿瘤学，2009，27：3312-3318。 Kim DH、Son IP、Lee JW 等。索拉非尼多吉美，-900６）致手足皮肤反应[J]. Ann ，2011，23：119-122。 [3] 拉西亚等人。缺乏酮康唑介导的抑制索拉非尼临床药代动力学J]． , 2006, 57: 685-692。 [4] 同行 CJ、、Kim 等人。索拉非尼 ：实施遗传变异性贫血[J]。临床癌症研究，2012，18：2099-2107。医疗信息前三医院医疗档案信息化建设初探（河北省秦皇岛市第一医院，河北省秦皇岛０）【关键词】医疗档案；信息化管理；前三医院【文章编号】1006-6233(201)６）08-1407-02 【文件识别码】A[doi]10.3969/j.issn.1006-6233.2016.08.076 1 病案信息管理现状 1.1病案信息化管理 病案档案的概念及发展：狭义上，仅指患者就医过程中形成的一切医学文本、图表、音像档案等信息档案，具有医务人员经过加工、整理、整合形成的参考价值。

广义上还包括医院人事档案、医疗发展研究档案、医疗设备档案等。随着科技和办公自动化的发展，有效整合医疗档案资源，实现医疗档案资源具有重要意义。最佳利用效果。病历信息化的发展分为三个阶段。第一阶段，医疗档案形式将由传统形式向电子档案形式转变。依靠计算机实现电子病历，电子病历清晰易懂，易于保存。第二阶段，逐步统一医疗电子文件标准，统一电子化实现的文件底层数据格式。第三阶段，医院各科室由封闭走向团结，加强资源信息共享，促进数据互通，努力打破医疗档案信息孤岛 1.2 医疗档案信息基本特征管理 1.2.1 医疗档案信息的真实性。病历档案信息记录了患者自身情况和患者近期或远期身体状况，如实反映了医务人员对患者诊疗的全过程，保证了日后参考和利用的真实性。它是法医鉴定的重要证据，是医疗保险取证的基础材料，因此其真实性是病历最重要的特征。 1.2.2 医疗档案信息的准确性。医疗档案信息的准确性主要是指书面内容的准确性。编写患者病历时，医务人员必须综合患者的化验结果、影像报告、体检诊断等信息后，下达医嘱。准确性非常重要。

1.2.3 医疗档案信息的安全性。医疗档案采用电子加密等技术加密，设置特殊的网络安全防护、身份识别等手段，防止数据泄露和重要机密文件外泄；各种病历的电子文件可以存储在计算机或其他电子终端上。并根据实际情况设置访问权限，全面提高医疗档案信息的安全性。 1.3 医疗档案信息化管理的重要性 1.3.1 医院提高整体发展水平是必然趋势：前三名医院拥有大量的医疗档案资料。医学档案信息资源在医疗、科研、教学等方面具有重要价值。它们不仅记录了患者会诊和治疗的详细信息，而且是教学的基本资料，是医务人员决策和医院管理的重要依据。医疗档案信息化建设受到广泛关注和重视。 1.3.2是优化开发利用医疗档案资源的必经之路：医疗档案管理是整个医疗系统中最繁琐的工作。每位患者在就诊时都会形成相应的病历档案，但目前大多数医院采用传统人工整理的纸质档案，耗费大量人力、物力和财力。由于时间的推移和存放条件的影响，纸质医疗档案会受潮、霉变、虫咬等影响，导致字迹模糊、内容缺失、磨损，严重影响使用价值。医疗档案。除了做好病案收集、汇总、整理等基础工作外，加强信息化建设，可以促进病案信息资源的多渠道、多渠道开发，达到高效利用的目的，充分发挥其经济和社会效益。 .

1.3.3是提高医院综合管理水平的必由之路：信息化建设可以减少档案存储空间，减少医疗档案管理人员的工作时间，大大提高工作效率，确保医疗档案得到完全保护。作为医院管理的重要环节之一，病案管理水平直接关系到医院的整体管理水平。只有前三名医院的病历信息化建设，才能真正提升病历管理水平，进一步提升医院的整体管理水平。 2 途径和方法 Vol. 2016年8月22日第8期