奥希替尼新尼新辅助治疗疗效与安全性令人欣喜(图)

奥希替尼新辅助治疗的疗效和安全性令人鼓舞。

2022年3月30日至4月2日，欧洲肺癌大会（ELCC）将在线举行。北京大学肿瘤医院杨跃教授团队开展的奥希替尼新辅助治疗II-IIIB期EGFR突变可切除肺腺癌的NEOS研究更新结果以小型口头报告的形式公布（81 个月）。北京大学肿瘤医院吕超教授分享。研究表明，奥希替尼新辅助治疗的客观缓解率（ORR）为71.1%，R0切除率为94%，46%的患者病理缓解≥50%，安全性为与之前的奥希替尼相似。西替尼研究的结果是一致的。

对此，医学肿瘤频道特邀吕超教授分享最新研究成果亮点及其临床意义，并邀请杨跃教授展望新辅助靶向治疗的应用前景。

迄今为止最大的第三代EGFR-TKI新辅助治疗数据：R0切除率高达94%，大大提高了手术疗效

NEOS 是一项前瞻性、多中心、单臂、II 期研究，旨在评估奥希替尼作为可切除 EGFR 突变（/）肺腺癌新辅助治疗方案的疗效和安全性。符合条件的 18-75 岁可切除的 II-IIIB 期（T3-4N2），EGFR 突变肺腺癌）患者接受奥希替尼 80 mg 每天一次，持续 6 周，然后进行手术切除。主要终点是研究者根据 v 1.1 评估的 ORR。次要终点包括安全性、R0 切除率、生活质量、主要病理反应 (MPR) 率、病理完全反应 (pCR) 率和 N2 下降率。

在 2021 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的 NEOS 研究的中期结果初步证实了新辅助奥希替尼的益处，但数据不成熟。吕超教授介绍，与中期分析相比，本次分析纳入更多患者，更新了ORR、MPR率等肿瘤缓解数据，并对用药并发症、围手术期并发症（AEs）等不良事件进行了详细阐述。） 发生。

2018年10月17日至2021年6月8日，研究共筛选88名患者，最终入组40名患者。完成6周奥希替尼新辅助治疗的38例患者中，ORR为71.1%（27/38），疾病控制率为100%，这意味着新辅助治疗，无患者出现疾病进展，71.1%的患者肿瘤明显缩小，为缩小手术切除范围、降低手术切除难度、提高手术疗效创造了契机。

此外，在 28 名可进行病理学评估的患者中，11% 达到 MPR，其中 1 名（4%）达到 pCR。46%（13名患者）的病理反应≥50%，这意味着大约一半的患者在新辅助治疗后残留的肿瘤细胞少于50%。

吕超教授说：“从手术的角度来看，我们非常重视ORR。因为更高的ORR意味着新辅助治疗可以显着减小肿瘤体积，提高R0切除率。对于II-III期患者，手术切除是非常关键的一步，能否实现R0切除与预后密切相关。”

在本研究中，32例患者接受了手术，其中50%为视频/机器人辅助胸腔镜手术，50%为开胸手术；94%（30 例）的手术患者实现了 R0 切除。“过去，第一代和第二代EGFR-TKI新辅助治疗后的R0切除率约为60%-80%。NEOS研究中纳入了大量肿瘤负担重、疾病晚期的患者。辅助治疗后的R0切除率仍为94%，相当不错。”

该研究报告了迄今为止最大的前瞻性人群中新辅助奥希替尼的数据。

安全性好，不影响手术，不增加围手术期并发症

临床治疗历来注重疗效和安全性。NEOS研究表明，新辅助奥希替尼治疗具有良好的安全性和耐受性，并且不会显着增加围手术期并发症。

吕超教授介绍，NEOS研究中奥希替尼新辅助治疗的AEs与以往报道一致，主要包括皮疹、腹泻和口腔溃疡。总体而言，患者耐受性良好，不影响治疗，没有患者因不良事件而减量或停药。未观察到粘连、纤维化、术中或术后出血、住院时间延长等问题。

“总体而言，新辅助靶向治疗相对安全，尤其是奥希替尼，”陆超教授说。

未来可期：奥希替尼围手术期全程治疗模式助力延长生存期

“我们之前进行的一项回顾性研究发现，对于新辅助靶向治疗效果较好的患者，如果术后给予辅助化疗或不进行辅助治疗，复发率非常高。因此，对于新辅助靶向治疗，复发率非常高。对于接受过治疗的患者，往往会在术后遵循研究治疗模式，对患者进行辅助靶向治疗。” 吕超教授表示，“虽然研究中奥希替尼组的中位无病生存期（DFS）尚未达到，但在新辅助+辅助治疗的围手术期全程治疗模式下，患者的DFS应该是很长的。”

吕超教授说：“目前，在许多中心，新辅助治疗已逐渐成为局部晚期肺癌的常用方法。随着NEOS研究结果的公布，对于EGFR突变的患者，新辅助靶向治疗可能会成为治疗局部晚期肺癌的常用方法。”第一，新辅助靶向治疗相对安全，尤其是单药靶向治疗，可以做到“免费”，是很多患者更容易接受的治疗模式。第二，新辅助靶向治疗相对于新辅助化疗的缓解率是因此，在疗效方面，更倾向于靶向药物。但是，新辅助靶向治疗未来还有很多问题需要进一步探索，包括新辅助靶向治疗的合适持续时间。联合化疗是否更有效，原发耐药患者如何识别等。

目前正在进行一项 III 期研究，比较单独使用奥希替尼或与单独标准化疗联合用于 EGFR 突变的新辅助治疗。相信随着本研究结果的公布，其中一些问题将得到解答，从而为患者带来更好的治疗策略。作为外科医生，我们希望通过优化围手术期治疗策略，达到最佳的手术切除效果，为患者带来更好的术后生存获益。"

北京大学肿瘤医院杨跃教授表示：“在NEOS研究中，奥希替尼新辅助治疗的疗效和安全性令人满意，约半数患者的肿瘤被降期，这表明奥希替尼新辅助治疗有望成为新的治疗标准用于 II-IIIB 期 EGFR 突变可切除肺腺癌。

长期以来，如何最大限度地造福患者，延长生存时间一直是肺癌围手术期治疗的研究方向。研究证明了辅助奥希替尼的 DFS 益处，并已成为公认的护理标准。因此，未来对于EGFR突变可切除的早中期肺癌患者，可尝试全围手术期治疗模式，即NEOS研究中的术前奥希替尼新辅助治疗联合术后奥希替尼辅助治疗。研究。，为患者带来更大的利益。"

专家简历

杨跃教授

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吕超教授

参考文献：[1] 与 EGFR I​​I-IIIB 肺 (NEOS)：. ELCC 2022, 81 个月。