贝伐珠单抗联合标准双周方案化疗对转移性结直肠癌的疗效

DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2013.10.© 2013 by 联合双周方案45例临床观察转移性结直肠癌 王伟1，肖健21. 广东省佛山市第一人民医院胃肠肿瘤科； 2. 中山大学附属第六医院肿瘤内科，广州，广东 [摘要] 目的：评价贝伐单抗联合标准双周化疗治疗转移性结直肠癌（, mCRC）的临床疗效和安全性）。方法：收集2010年9月至2011年12月在佛山市第一人民医院和中山大学第六医院接受贝伐单抗联合标准双周化疗的45例mCRC患者资料，进行回顾性分析。分析贝伐单抗联合（20例）或（25例）方案一线治疗mCRC的疗效及不良反应。 31例患者中，通过焦磷酸测序检测K-ras基因突变，分析突变与近期疗效的相关性。结果：贝伐单抗联合或方案的总体缓解率为62.2%，疾病控制率为82.2%，中位无进展生存期（-free, PFS）是 9.0 个月。

在疗效预测方面，K-ras基因突变与短期疗效无显着相关性； K-ras基因野生型患者和应用方案组患者的PFS略好，分别为11.5个月vs.9.0个月和9.0个月vs< @8.5个月，但Log-rank检验无显着差异（P值0.71和0.65）。与贝伐单抗相关的严重不良反应主要为昏迷（4.4%）和肠穿孔（2.2%），但无治疗相关死亡。结论：贝伐单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌疾病控制率高且疾病控制时间较长，但仍需进一步寻找其疗效预测因子；罕见病例有严重不良反应，仍需加强对患者的筛查和监测。[关键词]结直肠肿瘤；抗肿瘤联合化疗方案；贝伐单抗；] A [文章 ID] 1000-7431 (2013) 10-0914-05 plus bi- in 45 with Wei1, XIAO . of , , , , ; 2.@ > 的, Sun Yat-sen , 51 0655, , [] : to the and of with bi- in mCRC ( ). : 来自 45 名 mCRC 的数据，他们有 bi-at's 和 Sun Yat-sen 201 0 和 201 1 ，分别是 和 。带有 (20 ) 或 (25 ) 的 -term 和 是 。 K-ras 基因和 31 K-ras 基因是 . ：with or 的ORR（率）为62.2%，比率为82.2%。 PFS（-free）时间是 9.0 。 K-ras 基因不带 -term 。野生型 K-ras 基因具有 PFS 时间（1 1 .5 vs 9.0 , P = 0.71 ）。 20 的 PFS 比 25 高（9.0 vs 8.5），但不是（P = 0.65)。最多的是昏迷（< @4.4%) 和 (2.2%)，但没有 - . : - 和 - 作为 mCRC 的 -line with less but [ ] 1. Wu 临床研究专项资金（No.: 320.6700.@ >1143） 2. 2012年广东省科技厅科技计划项目至：王伟E-mail: -05--07-, 2013, Vol. 33, 10 Vol. 33, 4 临床经验 ・ 贝伐单抗 ( ) 是一种重组人源化 IgG1 单克隆抗体，通过抑制人体血管的生物活性而起作用内皮生长因子（VEGF） 常用的化疗方案联合贝伐单抗，如5-氟尿嘧啶（5-，5-FU）/醛氢叶酸（，LV）联合贝伐单抗，利立替康联合5-FU/LV[4 ] 以及总缓解率（rate，ORR）、无进展生存期（-free，PFS）a nd 奥沙利铂联合 5-FU/LV 和贝伐珠单抗的患者总生存期（mCRC）（mCRC），奥沙利铂联合卡培他滨联合贝伐单抗较单用奥沙利铂联合卡培他滨可显着提高患者的 PFS[5] .

贝伐单抗常见的高血压、蛋白尿、出血等不良反应可控。贝伐单抗动脉血栓形成、胃肠道穿孔等严重不良反应发生率接近5%[7]。贝伐单抗联合化疗是目前国际上治疗mCRC的一线标准。但在国内临床研究中，仅见其与非标准IFL方案（伊立替康+5-FU+亚叶酸）联用的报道。贝伐单抗联合标准双周化疗方案应用的研究报告，因此，本课题组旨在调查2010年9月至2011年12月在佛山市第一人民医院和中山大学第六医院收治的45例mCRC患者。观察贝伐单抗联合或方案一线治疗的疗效和安全性，为贝伐单抗联合双周方案治疗mCRC提供新的临床依据。 [1, 2]。国外临床研究[3]、伊拉克[5]，可改善转移性结直肠[6]。然而，一些研究报告表明 1 材料和方法1.1 临床数据来自于佛山市第一人民医院和中山大学附属第六医院肿瘤内科收治的 mCRC 患者2010 年 9 月至 2011 年 12 月。临床资料。纳入标准：所有患者均要求有组织学诊断结果、可评价病灶、完整病历并完成4个周期以上的贝伐单抗治疗。

45例患者符合上述入组条件，均为临床IV期，其中27例为IV期初治患者，均未接受过化疗； 18例患者术后复发，其中曾接受过手术治疗。 12例术后辅助化疗，化疗结束半年以上。男性26人，女性19人；年龄20-80岁，中位年龄58岁；身体状况由美国东部协会评估。用在 , 和需要的 .[KEY ] ; ; ; [, 201 3, 33 (1 0): 91 4-91 8])作为肿瘤组( , ECOG)评分标准，均≤1；24例(53.3%)肝转移 14 例 (3 1.1%) 肺转移 19 (42.2%) 腹部或盆腔转移 3 (6.6%) 骨转移 3 (< @6.6%) 6.6%)有卵巢转移，2例(4.4%)有淋巴结转移。

1.2 近期疗效评价标准以影像学（MR/CT/PET-CT）检查结果为依据，根据实体瘤疗效评价近期疗效评价标准（in，），分为完全缓解（，CR），部分缓解（，PR），稳定（，SD）疾病进展（，PD），CR+PR为ORR[（CR+PR）/总例数×100%]，CR+PR+SD为疾病控制率（率，DCR）[(CR+PR+SD)/总例数×100%]。根据美国国家癌症研究所事件通用术语标准3.0（-3.0，NCI-CTC 3.0），将不良反应分为 0-4 级。 < @1.3治疗方法 45例患者均接受贝伐单抗注射液（上海罗氏制药有限公司产品）5 mg/kg，化疗当天静脉注射，每2周一次。

25例联合化疗方案：奥沙利铂85mg/m2静脉滴注3小时，第1天； 2 g/m2.3@>静脉输注3小时； 5-FU 0.4 g/m2 IV 推注，第 1 天； 5-FU 2.4 g/m2，连续静脉滴注46小时，从第1天开始通过深静脉留置管输注；每 2 周重复一次，作为一个化疗周期。 20例联合化疗方案：伊立替康180 mg/m2静脉滴注90分钟，第1天； LV 0.4 g/m2（如果是左旋 LV，0.2 g/m2.3@> 静脉输注 3 h）； 5-FU 0.4 g/m2，静脉推注，第一天； 5-FU2.4 g/m2，连续静脉滴注46小时，从第一天起经深静脉留置管滴注；每2周重复化疗1个周期，每4个周期复查疗效，持续治疗至不耐受或肿瘤进展。所有患者化疗周期中位数为8（4比12.3@>，方案组和方案组均为8（4比12.3@>。

1.4K-ras基因突变检测 31名患者在佛山市第一人民医院进行了k-ras基因检测。取经病理证实的大肠癌手术标本（10例）或结肠镜活检标本（21例），提取DNA，采用直接焦磷酸盐试验。治疗转移性结直肠癌45例临床疗效观察测序采用915测序法。使用序列分析软件将测序序列图与标准序列进行比较，并最终解释结果。 1.5统计方法 采用SPSS 10.0软件对所有数据进行统计分析。计量资料以±s表示，计数资料采用χ2检验，组间比较采用t检验，生存分析采用-法和Log-Rank法验证。 P < 0.05 表示差异具有统计学意义。 2 结果 2.1 近期疗效 45 例 mCRC 患者接受贝伐单抗联合标准双周化疗。组20例，其中CR 1例，PR 13例，SD 3例，PD 3例，ORR 70.0%，DCR 85.0%；组25例，其中CR 2 例如PR 12，SD 6，PD 5，ORR 56.0%，DCR 80.0%。

统计结果显示，两种化疗方案疗效差异无统计学意义（P＞0.05）。K-ras基因第12、13位密码子存在突变，突变率为32.3%（10/31），其中G12V突变6例，G12D突变3例，G13D突变3例）。1例。统计分析显示，31例患者未发现K-ras基因突变对近期疗效有明显影响（表1）.2.2 不良反应组主要为非血液学不良腹泻、骨髓抑制、脱发等与贝伐单抗相关的严重不良反应为肠穿孔（1例）、昏迷（1例）。抗生素相关严重不良反应为昏迷（1例）（表2.3@>. 表 145 例 mCRC 癌症患者贝伐单抗联合标准双周化疗方案的疗效分析- ( 或 ) 在 45 上带有 mCRC ( )(n )/%DCR/% .085. .080.0K-ras 基因 .080.0 Wild- .981 .. 282. RI reg i m e n , i rin ote can pl u s l e u n pl u s 5-; , 加 5-;铬, ;公关，;标清，; PD, ; ORR，比率； DCR，速率。表 245 名接受 治疗的 mCRC 患者 不良反应 2 用 bi- ( 或 ) 在 45 名 mCRC ( )(n ) -CTC 3.0 ≥ 3≥ 3/% .0 1 .0 1 0. @>0 。 1 .0 .0 昏迷 1 .0 .0 .0 142<@8.0 1 0.0 。 1 .0 .0 1 .0 。 1 .0 . 1 .0 .0 1 .0 .0 .0 .0 NCI-CTC 3.0，- 代表 3.0； ，加上...