索拉非尼是世界上首个口服多激酶抑制剂且肝癌治疗药物市场

摘要：索拉非尼是一种口服多靶点、多激酶抑制剂，具有抑制肿瘤细胞增殖和抗血管生成的作用。索拉非尼是全球首个口服多激酶抑制剂，在肝癌治疗市场上疗效好的药物寥寥无几。对于不能手术的晚期肝癌患者的治疗具有重要意义。目的：通过实验获得成功制备甲苯磺酸索拉非尼的处方工艺，该处方及工艺制备的产品应稳定可控，与原产品质量一致。方法：处方前研究通过对原药和辅料理化性质的研究，以及对原药多吉美FDA公开和专利研究的研究，初步确定甲苯磺酸索拉非尼片的辅料为微晶。纤维素，交联羧酸盐。甲基纤维素钠、羧丙基甲基纤维素、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁。通过对国外上市对照品溶出曲线的研究，确定了用于处方筛选的溶出介质和溶出测定方法。制剂工艺筛选 通过对填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂用量的筛选和优化，确定了湿法制粒片芯的制备工艺。微晶纤维素（ ）为填充剂，交联羧甲基纤维素钠为崩解剂，羧丙基甲基纤维素（E5)为粘合剂，十二烷基硫酸钠为润湿剂。该剂与硬脂酸镁为润滑剂。配方工艺通过中试放大进一步确定，甲苯磺酸索拉非尼片剂的配方经过多次试验论证最终确定，制备工艺主要包括原料微粉化、颗粒剂制备、片芯制备和薄膜包衣四个步骤。和质量标准参照国家食品药品监督管理局的规定，对产品进行了综合研究：在国内外相关指南和质量标准的基础上，针对本产品的特性、性状、鉴别方法、有关物质、溶出度、重量差、含量及三巴的微生物限度对连续生产产品的质量进行了研究，制定了相应的质量标准，并完成了方法学验证。对该药物进行了全面的质量比较研究。对自制甲磺酸索拉非尼片进行稳定性研究，检验影响因素。 @2.5%RH)在10天的条件下，所有测试项目均符合规定，因此本产品对储存条件无特殊要求。加速试验和长期试验，结果表明本产品在40℃±2℃/75%±5%RH的条件下，经过6个月的加速和25℃±2℃/60℃的条件下%±10%RH，长期6个月后，各项质量指标无明显变化，均符合质量标准要求。本品在室温下放置6个月，稳定性良好。结论：样品与原参比药的对比研究，以及稳定性试验结果表明，本品各稳定性检验点的质量基本平衡，检测方法准确，有效反映样品真实降解规律，反映样品与对照药的一致性，达到开发目的。