瑞戈非尼片制剂与规格治疗的肝细胞癌

一、瑞戈非尼

通用名：瑞戈非尼

剂型及规格：片剂：40mg

适应症：

1.既往接受过甲苯磺酸索拉非尼治疗的肝细胞癌 (HCC) 患者。

2.之前用甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼治疗

患有局部晚期、不可切除或转移性胃肠道间质瘤的患者。

3.既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，并且既往接受过或不符合转移性疾病的抗 VEGF 治疗、抗 EGFR 治疗（RAS 野生型）的条件。直肠癌 (CRC) 患者。

合理用药要点：

1.用药前无需进行基因检测。

2.药物插入的推荐剂量是口服，每天一次，与药物一起服用。

1 周休息 3 周。基于个人安全性和耐受性考虑，可能需要中断或减少剂量，或者可以考虑从 80 逐渐增加至起始剂量。 3.亚洲人群最常见的不良反应是手足皮肤反应、肝功能异常

正常（高胆红素血症、ALT升高、AST升高）和高血压，同时注意疼痛、乏力、腹泻、食欲下降、进食减少等不良反应；最严重的不良反应是严重的肝损伤、出血、胃肠道穿孔和感染；有血栓或栓塞病史的患者慎用。

4.对瑞戈非尼的任何活性物质或赋形剂有过敏反应的患者禁用。

5.具有强活性抑制剂（如克拉霉素、葡萄柚汁、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、泰利霉素、伏立康唑）、强抑制剂（如甲灭酸、二氟尼柳、尼氟酸）、强诱导剂（利福平、苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、贯叶连翘）应尽量避免使用。

二、甲苯磺酸索拉非尼

通用名：甲苯磺酸索拉非尼片剂型及规格：片剂：0.2g

适应症：不能手术或远处转移性肝细胞癌的治疗。

合理用药要点：

1.治疗期间最常见的不良反应是腹泻、乏力、脱发、感染、手脚皮肤反应、皮疹。

2.推荐用量为0.4g每次，每日两次，空腹或低脂或中脂饮食。疑似不良反应的处理包括暂停或减少剂量，如需减少剂量，甲苯磺酸索拉非尼剂量减至0.4g，每天一次，口服。

3.应谨慎与通过途径代谢/清除的药物（例如，伊立替康）、多西紫杉醇联合使用。与华法林合用时应定期检查INR值。

4.目前缺乏比较甲苯磺酸索拉非尼与介入治疗如经导管动脉化疗栓塞（TACE）治疗晚期肝细胞癌患者的随机对照临床数据。介入治疗的优劣也不清楚，甲苯磺酸索拉非尼对既往接受过介入治疗的患者是否有益也不清楚。

5.研究()证实首次TACE联合索拉非尼组比甲苯磺酸索拉非尼组疗效更好。

三、曲妥珠单抗

通用名：注射用曲妥珠单抗

制剂及规格：注射剂：（20ml）/瓶

适应症：本品与卡培他滨或5-氟尿嘧啶联合顺铂适用于既往未接受过转移性疾病治疗的HER2阳性转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者。对于顺铂 HER2阳性的转移性胃癌患者，使用曲妥珠单抗和氟尿嘧啶后出现进展，且未使用过曲妥珠单抗，可考虑曲妥珠单抗联合其他有效的化疗药物；曲妥珠单抗只能用于HER2阳性转移性胃癌患者，HER2阳性被定义为IHC3+或IHC2+/FISH+结果，使用经过验证的检测方法。

合理用药要点：

1.本品治疗前应进行HER2检测，相关检测应采用国家药品监督管理局批准的检测方法。

2.应在开始曲妥珠单抗治疗前测量左心室射血分数 (LVEF)，并在治疗期间密切监测 LVEF。

3.胃癌治疗期间患者出现充血性心力衰竭、左心室功能显着下降、严重输液反应、肺部反应时应中断或停止曲妥珠单抗治疗。

四、甲磺酸阿帕替尼

通用名称：甲磺酸阿帕替尼片

配方和优势：片剂：0.25g、0.375g、0.425g

适应症：既往接受至少2次全身化疗后出现进展或复发的患者

患有晚期胃腺癌或胃食管交界处腺癌的患者，甲磺酸阿帕替尼治疗效果一般。

合理用药要点：

1.药物插入物的推荐剂量是，每天一次。对于四线化疗后身体状况评分ECOG≥2、、原发性胃癌未切除、骨髓功能储备差、年老体弱或瘦弱的女性患者，为保证患者安全，提高依从性，起始剂量可适当减少，从头开始，服用1～2周后酌情增加剂量。

2.使用过程中出现3～4级不良反应，建议停药，对症治疗。症状缓解恢复到1级以内后，减量。 3.用药期间要特别注意血压升高、蛋白尿、手足皮肤反应、出血、心脏毒性、肝毒性等不良反应。

4.慎用代谢药物、代谢药物和延长 QT 间期的药物。

五、苹果酸舒尼替尼

通用名称：苹果酸舒尼替尼胶囊

剂型及强度：胶囊：12.5mg、25mg、37.5mg、50mg

适应症：

1.对甲磺酸伊马替尼治疗失败或不耐受的胃肠道间质瘤患者。

2.不可切除的转移性高分化晚期胰腺神经内分泌肿瘤

(pNET) 成年患者。

合理用药要点：

1.建议每日最大剂量为50mg，服药4周，停药2周，与摄食量无关；如必须与抑制剂合用，剂量可减至37.5mg；如果必须与诱导剂联合使用，最大剂量不应超过87.5mg。

2.注意治疗过程中常见的不良反应，如：白细胞减少、腹泻、乏力、手足综合征；潜在的严重不良反应有肝毒性、左心功能不全、QT间期延长、出血、高血压、甲状腺功能不全。

3.若出现充血性心力衰竭临床表现，建议停药；没有充血性心力衰竭临床证据但射血分数 <50% 且射血分数低于基线 20% 的患者也应停止用药和/或减少剂量。

4. 以剂量依赖性方式延长 QT 间期。已知有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或有潜在心脏病、心动过缓和电解质紊乱的患者应慎用。

5.使用过程中如出现严重高血压，应停止使用直至高血压得到控制。

6.避免同时使用抑制剂和诱导剂。

六、甲磺酸伊马替尼

通用名：甲磺酸伊马替尼片剂型及规格：片剂：0.1g

适应症：

1.用于治疗患有不可切除和/或转移性胃肠道间质瘤的成人。

2.Kit()阳性胃肠道间质瘤手术切除后复发风险高的成年患者的辅助治疗。

合理用药要点：

1.治疗过程中必须注意常见的不良反应，如：体液潴留、恶心、腹泻、皮疹、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、疼痛性肌肉痉挛、肝功能损害等。

2.肝功能受损患者慎用本品，避免同时使用抑制剂和诱导剂，尤其是与对乙酰氨基酚类药物合用时。

3.若治疗后疗效不满意，且无严重药物不良反应，可增至0.6～0.8g/d；受益，并且可以继续接受这种药物治疗。

4.新辅助甲磺酸伊马替尼也可能使患有潜在可切除胃肠道间质瘤的患者受益。

七、依维莫司

通用名：依维莫司片

剂型和规格：片剂：2.5mg、5mg、10mg

适应症：不可切除、局部晚期或转移性、高分化（中分化或高分化）晚期胰腺、胃肠道或肺神经内分泌肿瘤的成年患者。

合理用药要点：

1.治疗过程中必须注意的常见不良反应包括口腔炎、皮疹、疲劳、腹泻、感染、恶心、食欲下降、贫血、味觉障碍、外周水肿、高血糖和头痛。

2.非传染性肺炎是雷帕霉素衍生物的一类作用，包括本品。对本品有效成分、其他雷帕霉素衍生物或本品中任何赋形剂过敏者禁用。在用依维莫司和其他雷帕霉素衍生物治疗的患者中观察到的超敏反应包括但不限于呼吸困难、潮红、胸痛或血管性水肿（例如，伴有或不伴有呼吸功能不全的气道或血管性水肿）。舌头肿胀）。

3.同时使用血管紧张素转换酶抑制剂可能会增加血管性水肿的风险（例如，气道或舌头肿胀，伴有或不伴有气道损伤）。

4.在使用本品治疗期间避免接种流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、水痘和伤寒疫苗等活疫苗。接种疫苗者的密切接触。

5.应避免同时使用强效和/或 P-糖蛋白抑制剂、强效诱导剂。

八、贝伐单抗

通用名称：贝伐单抗注射液

制剂及规格：注射剂：（4ml）/瓶

适应症：

1.转移性结直肠癌。

2.贝伐单抗联合基于 5-氟尿嘧啶的化疗适用于治疗转移性结直肠癌患者。

合理用药要点：

1.一、转移性结直肠癌患者二线治疗，可选择贝伐单抗+化疗。

2.接受一线贝伐单抗治疗的疾病进展患者可以转为二线化疗但继续使用贝伐单抗。

3.贝伐单抗+氟尿嘧啶一线治疗后可选择贝伐单抗±氟尿嘧啶维持治疗，直至疾病进展。

4.转移性结直肠癌静脉输注贝伐单抗的推荐剂量为：联合/化疗方案5mg/kg，每两周给药一次。联合化疗方案时，7.5mg/kg，每三周给药一次。 5.贝伐单抗通过静脉输注稀释和给药。第一次静脉输注应持续 90 分钟。如果第一次输液耐受良好，第二次输液时间可缩短至60分钟。如果60分钟的输液患者也能很好地耐受，那么后续的所有输液都可以在30分钟内完成。

6.老年人使用无需调整剂量。

7.在以下情况下停用贝伐单抗： 涉及内脏瘘形成的严重胃肠道不良反应（胃肠道穿孔、胃肠道瘘管形成、腹腔脓肿）；治疗的伤口裂开和伤口愈合并发症；严重出血（例如，需要干预）；严重的动脉血栓事件；高血压危象或高血压脑病；可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）；肾病综合征。

8.以下情况应停用贝伐单抗： 择期手术前 6 周；药物控制不佳的严重高血压；需要进一步评估的中度至重度蛋白尿；严重的输液反应。

9.贝伐单抗输液不应与葡萄糖或葡萄糖溶液同时或联合给药。

10.不要使用静脉推注或推注。

11.贝伐单抗经配制并用0.9% 氯化钠溶液稀释至所需的给药体积。贝伐单抗溶液终浓度应保持在1.4～16.5mg/ml之间。

12.贝伐单抗禁止冷冻保存和摇晃。应避光，在2-8℃原包装内贮运。

13.在2～30℃，在0.9%氯化钠溶液中，贝伐单抗在使用过程中的化学和物理稳定性可以保持48小时。制备后的产品在 2-8°C 下储存不得超过 24 小时。

九、西妥昔单抗

通用名：西妥昔单抗注射液

制剂及规格：注射剂：（20ml）/瓶

适应症：用于治疗表达野生型EGFR和RAS基因的转移性结直肠癌，与伊立替康联合用于含伊立替康治疗失败的患者。

合理用药要点：

1.服药前必须通过经过验证的方法检测RAS基因状态。野生型RAS基因是接受西妥昔单抗治疗的先决条件。本品不用于治疗RAS基因突变或RAS状态不明的患者。

2.转化疗法：有肝和/或肺转移，可能可切除的结直肠癌患者，可选择西妥昔单抗联合化疗（RAS野生型）。

3.姑息治疗：转移性结直肠癌（RAS野生型）一、二线治疗，尤其是左侧结直肠癌，可选择西妥昔单抗+化疗。 一、二线治疗中未使用西妥昔单抗（RAS野生型）的患者，可选择西妥昔单抗联合伊立替康化疗。

4.如果最初使用西妥昔单抗，则不应将西妥昔单抗用于二线或后续治疗。

5.本品常可引起不同程度的皮肤毒性，主要表现为痤疮样皮疹。此类患者在治疗期间应避光。轻度至中度皮肤毒性无需调整剂量。如发生严重的皮肤毒性，应酌情减少剂量。

6.3% 发生严重输液反应，死亡率低于0.1%。其中 90% 发生在首次使用时，以突然气道阻塞、荨麻疹和低血压为特征。在第一次输注本品前，患者必须接受抗组胺药和糖皮质激素治疗，建议在后续每次使用本品前进行。

7.仅适用于肝肾功能正常的患者（血清肌酐≤1.5倍正常上限，转氨酶≤5倍正常上限，胆红素≤5倍上限本产品已研究正常限1.5次）。

8.本品应冷藏保存（2～8℃），不可冷冻，开封后应立即使用。

※9.联合一线治疗具有野生型RAS基因和EGFR基因表达的转移性结直肠癌（已取得III期临床结果，正在申请中国适应症） .

※10.联合用于RAS野生型、表达EGFR的转移性结直肠癌的一线治疗（美国FDA批准的适应症）。