EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者的首选一线治疗

表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，如吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼，已成为非小细胞肺癌 () 患者首选的一线治疗中的 EGFR 致敏突变尽管大多数患者最初对 EGFR-TKI 治疗表现出显着反应，但在治疗 9-14 个月后对这些药物产生了耐药性。获得性突变是产生耐药性的最常见机制，在接受一线 EGFR-TKI 治疗的患者中，高达 50% 的患者检测到耐药性。奥希替尼是一种口服的、不可逆的第三代 EGFR-TKI，选择性地靶向 EGFR 敏感突变和 EGFR-TKI。在一项比较奥希替尼与二线培美曲塞/顺铂治疗EGFR-TKI一线治疗后疾病进展患者的III期研究中，奥希替尼与化疗相比显着提高了客观缓解率（71% vs 31% %，P

纳入了 134 名在第一代或第二代 EGFR-TKI 药物进展后服用奥希替尼的患者。其中，110 名患者进展。 44 名患者因死亡或进入其他研究而被排除。继续治疗60例，其中单纯化疗42例，联合奥希替尼18例。

接受继续治疗的60例患者中，中位年龄为62.9岁（范围：53.1-72.0岁），其中男性20例（3 3.3%)，40 名女性 (66.7%)。 26例（43.3%）有脑转移。 19外显子缺失突变34个（56.7%），20个突变（33.3%），6个罕见突变（10.0%）。

中位随访时间为 18.6 个月（8.7-31.4 个月）。 134 例患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 11.5 个月（4.7-24.5 个月），中位 OS 为 26.@ >8 个月（9.9 个月 - 未达到）。

总体人群中的 PFS 和 OS

奥希替尼联合治疗组18例中，仍在治疗中的11例（61.1%），明显高于单纯化疗组（10/42例，2< @3.8%）。 ）。 6个月（61.1% vs. 54.8%）、12个月（44.4 % vs. 26.2%)、18 个月 (22.2% vs. 14.3%) 和 24 个月 (16.7% vs. 4.8%）。接受基于奥希替尼的联合治疗的患者中位 OS 未达到，并且明显长于单独化疗（7.8 个月，p=0.017)。在因素分析中，继续奥希替尼进展后的奥希替尼联合治疗是 OS 的预后因素（调整后 HR=0.39 (95% CI: 0.17–0.89, P=0.02< @5)).两组的ORR分别为11.1%和7.1%(P=0.282).疾病控制率100%和 88.1% (P=0.126).

两组生存率比较

操作系统相关因素

在单独接受化疗的患者中，最常见的方案包括铂类和培美曲塞的组合。然而，仅化疗方案也包括单独使用培美曲塞；铂、培美曲塞和贝伐单抗的组合；长春瑞滨;多西他赛；吉西他滨；紫杉醇、纳武单抗和贝伐单抗的组合。接受基于奥希替尼的组合的患者均未接受基于铂的化疗。相比之下，联合化疗方案包括培美曲塞、长春瑞滨、多西他赛或吉西他滨，联合或不联合贝伐单抗。

两组常用化疗药物

两组最常见的不良反应为贫血（化疗组51.2%，奥希替尼联合治疗组34.8%）。单纯化疗组其他不良反应包括血小板减少（31.0%）、肝炎（21.4%）、中性粒细胞减少（16.7%）、肺炎（2.4%）。在奥希替尼联合治疗组中，常见的不良反应包括中性粒细胞减少（22.2%）、肝炎（22.2%）和血小板减少（11.1%）。两组不良反应发生率无显着差异。两组均未因不良事件而减少剂量或中断治疗。

综上所述，研究表明奥希替尼治疗进展后联合化疗可以改善患者的OS。当然，这还需要通过随机对照研究进一步证实。

原作：

Po-Lan Su、Jeng-Tsai、Szu-Chun Yang 等。中与-非细胞肺到。肺 。 2021.