阿替利珠单抗在mCRC患者一线治疗中的疗效甚微！

以往的研究表明，在微卫星稳定 (MSS)/正常错配修复 (pMMR) 转移性结直肠癌 (mCRC) 患者中，单一免疫检查点抑制剂疗效甚微。目前临床上采用免疫治疗、放化疗、靶向治疗等局部治疗相结合的策略来调节MSS型结直肠癌患者的免疫微环境，从而提高该类患者的免疫治疗疗效。最近，一项研究评估了联合（5-FU+亚叶酸+奥沙利铂+伊立替康）和贝伐单抗在mCRC一线治疗中的疗效，结果发表在（2022）IF：54.43< @3），一脉通整理如下。

研究背景

免疫疗法对高微卫星不稳定性 (MSI-H)/错配修复缺陷 (dMMR) 的 mCRC 非常有效，但在更多的 MSS/pMMR 患者中，免疫疗法效果较差。 +贝伐单抗是mCRC患者的标准治疗方案，研究表明该方案可能会提高MSS患者的免疫原性，从而增强免疫治疗的疗效。在此基础上，研究人员进行了一项研究，为阿特珠单抗联合贝伐单抗用于转移性结直肠癌患者的一线治疗提供初步证据。

研究方法

这是一项多中心、开放标签、随机、对照 II 期研究，主要纳入标准为组织学证实的未治疗和不可切除的转移性结直肠腺癌、18-75 岁的患者，以及 ECOG 状态评分为 0-2，患者不得有≥2级的周围神经病变。患者被随机分配（1:2） 到对照组和 组，按中心、ECOG 状态评分、原发肿瘤部位和先前的辅助治疗进行分层。控制策略是伊立替康）。 165 mg/m，奥沙利铂 85 mg/m，亚叶酸 200 mg/m，氟尿嘧啶 3200 mg/m，贝伐单抗 5 mg/kg， 添加 840 mg。在接受多达 8 个周期的联合治疗后，患者根据分组分配接受维持治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意。该研究的主要终点基于v1.1标准无进展生存期（PFS）评估，次要终点包括安全性、客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）。

研究结果

从 2018 年 11 月 30 日至 2020 年 2 月 26 日，共有 218 名患者入组研究，其中 214 人接受了至少一个周期的治疗（例如，对照组 72 人， 组 142 人） 研究人群的中位年龄为 61 岁，对照组 92% 的患者和 组 91% 的患者为 pMMR 患者。截至 2021 年 8 月 1 日，患者的中位随访时间为 19.9 个月。

图1患者入组

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PFS 分析

218 例患者中有 159 例 (73%) 出现疾病进展，其中对照组 73 例 (82%) 和 组 99 例 (68%)。 组的中位 PFS 为 13.1 个月（80%CI 12.5-13.8），对照组为 18）1.5个月（80%CI 10.0-12.6），两组有显着差异（HR0.69, 80% CI 0.56-0.85，p=0.012）（图2）。调整分层因素后，两组差异仍然显着（ HR 0.70, 80%CI 0.57-0.87, p=0.018）。

图2 对照组和组的PFS分析

事后亚组分析发现， 组存在错配修复缺陷 (dMMR)、高肿瘤突变负荷 (TMB) 和高免疫评分的患者具有更显着的 PFS 获益（图<@ 3）。

图3 PFS亚组分析

事后分析显示，在 dMMR 亚组中，共有 7 例 (54%) 患者出现疾病进展，对照组 5 例 (100%) 和 组 2 例 (25%)。 组的 dMMR 患者未达到中位 PFS，而对照组的中位 PFS 为 6.6 个月（80%CI 4.5-27.5），两组间差异显着（HR 0.11, 80%CI 0.04-0.35, p=0.0021）.

在 pMMR 亚组中，147 例 (74%) 患者出现疾病进展，而对照组为 54 例 (81%)， 组为 93 例 (70%)。 组的中位 PFS 为 12.9 个月（对照组 80%CI 11.9-13.<@3）, 1<@3） @1.4 个月 (80%CI 10.0-12.6）.

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ORR 分析

在 ORR 方面， 组的 ORR 率为 59%，对照组为 64%（OR 0.78, 80%CI 0.54-1.15 , p=0.21）. 组完全缓解（CR）率为6%，部分缓解（PR）率为52%；%和59%。R0 组切除率为26%，对照组为37%。

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安全分析

在安全性方面，67% 的 组和 61% 的对照组分别发生 3-4 级治疗相关的不良事件（表 2）。最常见的 3-4 级治疗相关的不良事件包括中性粒细胞减少（42% 对 36%）、腹泻（15% 对 13%）、发热性中性粒细胞减少（10% 对 10%）、口腔炎（4% 对 8%）和静脉血栓栓塞（4%与 6%）（表 2）。 组发生 4 例 3-4 级潜在免疫相关不良事件（1 例肺炎、1 例 2 例转氨酶升高和 1 例高血糖）；对照组发生 1 例转氨酶升高的情况。

组的严重治疗相关不良事件的发生率为 27%，而对照组为 26%。 组因治疗相关不良事件死亡2例，治疗组因治疗相关不良事件死亡2例。

表 2 安全分析

由于数据成熟，研究人员尚未对 OS 进行分析。

结论

研究表明，贝伐单抗和的一线联合治疗可提高转移性​​结直肠癌患者的PFS，且该方案的安全性可控。对于pMMR、TMB高或免疫评分高的患者，该方案的疗效更为显着，研究人员建议此类患者的一线治疗可考虑使用标准疗法联合免疫检查点抑制剂。

参考文献

1. 曹鹏，邱萌。微卫星稳定型结直肠癌免疫治疗研究进展及热点[J].实用肿瘤学杂志, 2022, 37(2):99-106.

2. C、D、F 等。加with or in of with()：a、open-、·、·、2[J]． , 2022.

点评：游士

排版：尤氏

执行：尤氏

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