贝伐珠单抗生物类似药临床研发的特点及临床价值？

前言

贝伐单抗是一种人源化单克隆抗体，特异性靶向血管内皮生长因子 (VEGF) 并阻止 VEGF 与其受体结合，从而减少微血管生长并抑制转移性疾病的进展。贝伐单抗已成为抗血管生成药物的经典代表，已获批用于晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌、转移性结直肠癌及卵巢癌、宫颈癌、复发性胶质母细胞瘤等适应症 1. 国际多中心，随机、双盲III期研究证明贝伐单抗生物类似药与原研药的临床等效性，入选2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会2。益脉通特邀该研究的全球PI、中山大学癌症防治中心张莉教授解读这项重要研究的关键数据，分享生物仿制药的临床价值。

个人资料

张教授

中山大学肿瘤中心内科主任、博士生导师、肺癌首席专家

中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员

中国抗癌协会临床试验专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事

CSCO-免疫治疗专家委员会候任主席

广东省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员

广东省医学会临床研究分会会长

广东省临床医学学会精准医学专业委员会主任委员

广东省医学领军人才、“特支计划”优秀人才（南粤百杰）

多维度衡量以改善药物获取

益迈通：严格遵循生物类似药的研发流程。本次III期等效性研究结果的发布再次证实其疗效、安全性和药代动力学特征与EU-（欧洲版-）颇为相似，能否请您谈谈生物类似药临床开发的特点及其临床价值？

张教授

中山大学肿瘤中心

由于抗体药物分子量大、结构复杂、生产工艺复杂等特点，生物仿制药的研发和生产过程难以100%缩减。我国对生物类似药的要求非常严格：（1）生物类似药的一级结构应与原研药完全一致；（2）生物类似药的安全性、有效性、药代动力学）在科学性和免疫原性方面为原研药。从临床研发的角度来看，生物类似药的临床开发可以通过早期的药代动力学和药效学及免疫原性研究进入III期等效性研究3，缩短临床开发周期。

目前，原贝伐单抗有欧洲和美国两个产地。在中国销售的贝伐单抗是在欧洲生产的。严格意义上来说，这两个产地的贝伐单抗也是互为生物类似药，并不完全一样。严格遵循生物类似药的开发过程，并在早期研究中将其药代动力学与欧盟-贝伐单抗和美国-贝伐单抗（US -）进行了比较。免疫原性。研究结果表明，两种版本的贝伐单抗的药代动力学、免疫原性和安全性都非常相似。

此外，药物临床价值的衡量标准也越来越多样化，从过去的疗效评价辐射到给药的便利性、药物的安全性和药物的可及性等，包括药物的开发和上市。生物仿制药改善了药物的可获得性，减轻了患者的经济负担。

国际品质，造福世界

益脉通：益脉通III期等效性临床研究成功入选2022年ASCO年会。该研究评估了EU-贝伐单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的临床疗效等效性。您能解释一下这项研究的主要特点和结果吗？

张教授

中山大学肿瘤中心

研究亮点：基于国际研发战略，严格按照中国国家药品监督管理局、美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局的指导方针设计国际多中心III期临床等效性研究指导原则和监管要求已获得三个监管部门的联合批准。 III期研究在北美、欧洲和亚洲多个国家开展，涉及全球86个参与中心，入组来自中国、乌克兰、土耳其、南非、墨西哥等国家的651名患者。该研究不仅支持在中国上市，还支持以国际研发战略在美国和欧洲的营销应用。预计中医药将造福全球患者，对提高药品可及性具有重要意义。

结果：这是一项国际多中心、随机、双盲、双臂、平行 III 期研究，在晚期非鳞状非小细胞肺癌患者中比较联合化疗与 EU-贝伐单抗联合化疗。该研究共纳入 651 名未经治疗的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者，主要终点为前 18 周的客观缓解率（ORR）。该研究达到了 EU- 的 48.0% 和 EU- 的 44.5% 的预设主要终点，置信度基于两组的优势和差异评估 区间范围在预设的等效边界范围。此外，结果在免疫原性、安全性和有效性方面相似，证明了与EU-贝伐单抗2的临床等效性。

图1.第三阶段等效研究设计

表格1.意向治疗人群的数据

图2.意向治疗人群的无进展生存期和总生存期曲线

创新标准，提高用药便利性

一脉通：/瓶是贝伐单抗的通用规格，开创性/瓶规格，独特的/瓶规格，是贝伐单抗的生物仿制药注射液同时有两种规格，在临床应用中，两种规格有什么方便？带去临床治疗？

张教授

中山大学肿瘤中心

在临床应用中，贝伐单抗的剂量需要根据患者自身的肿瘤类型、体重、治疗方案等情况“量身定做”。以60kg的非小细胞肺癌和结直肠癌患者为例，以贝伐单抗的推荐剂量计算（非小细胞肺癌：15mg/kg，结直肠癌7.5mg/kg ）。需要和贝伐单抗，即9瓶和5瓶/瓶贝伐单抗。秉承“以人为本”的理念，注重临床用药的便利性，通过其独特的/瓶和/瓶双规格制剂，灵活满足贝伐单抗的临床输液需求，提高配药操作的便利性，减少医疗保健暴露。 ，减轻患者的经济负担，进一步提高药品的可及性。

参考文献

1. 注射液使用说明（2021 年 11 月 17 日）。

2.陈。 and of the () with in with : A , -, III 。 2022 ASCO，9041.

3.国家药品监督管理局药品审评中心。生物类似药研发评价指南（试行）

4.吴X，C，徐C，等。 A I the and of and () in Male 。 . 2019;33(3):335-342.