肝癌免疫联合靶向和双免疫治疗成为肝癌治疗领域一大亮点

免疫联合靶向和双重免疫治疗已成为肝癌治疗领域的一大亮点，目前许多免疫治疗药物正在研发中。

免疫联合靶向：

1.阿特珠单抗（泰生奇）联合贝伐单抗一线治疗肝细胞癌：

2020年2月14日，罗氏向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交了第二适应症的上市申请。这次的适应症是联合贝伐单抗（通用名：）一线治疗肝细胞癌。

该营销申请主要基于一项关键临床试验（接受号），这是一项针对之前未接受过全身治疗的不可切除肝细胞癌患者进行的开放标签、多中心、随机 III 期研究。结果表明，与标准疗法索拉非尼相比， 和贝伐单抗的组合在总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS) 方面具有统计学意义和统计学意义的改善。具有临床意义的改善。与索拉非尼相比，该方案显着延长了疾病无进展生存期（中位 PFS：6.8 个月 vs 4.3 个月）并将疾病进展或死亡风险降低 41%。

自2007年索拉非尼获批用于肝细胞癌一线治疗，2018年乐伐替尼第二次获批用于该适应症以来，一直处于肝癌一线治疗临床药物的开发阶段。过去十年。 ，都以失败告终。阿特珠单抗的成功是一个里程碑，阿特珠单抗联合贝伐单抗治疗12年来成为优于索拉非尼的新一代治疗方案。

2.药物K（派姆单抗）+乐伐替尼：

K药联合乐伐替尼一线治疗晚期肝癌患者1b期临床试验最新结果显示ORR为36.7%，中位DOR为18.@ >7 个月，PFS 9.7 个月，OS 长达 20.4 个月。

3.O药+乐伐替尼：

2020年1月，在美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤学研讨会（2020 ASCO GI）上，公布了O药联合乐伐替尼一线治疗不可切除肝细胞癌患者的Ib期临床研究（ 117 项研究）。

研究结果显示，截至 2019 年 6 月 28 日，已有 30 名患者被纳入研究。研究评估的客观缓解率 (ORR) 为 76.7%，疾病控制率 (DCR) 为 96.7%，临床受益率 (CBR) 为 83. 3 %，完全缓解 (CR) 为 10%，部分缓解 (PR) 为 66.7%，疾病稳定 (SD) 为 20%，疾病进展 (PD) 为 3.3%。

4.与阿西替尼联用：

VEGF 100 研究是一项 1b 期临床研究，旨在评估阿西替尼在晚期 HCC 患者一线治疗中的疗效和安全性。该研究包括接受（中位治疗20.0周）和阿西替尼（中位治疗19.9周））治疗的22名患者（中位年龄68.@>5岁）。结果显示（数据截止日期：2018年8月1日），15名（68.@>2%）和16名（72.7%）患者出现肿瘤缩小，ORR分别为13.6% (95% CI, 2.9%~34.9%) 和 31.8% (95% CI, 13.9 %~5 4.9%)，截止数据截断时还没有获取到OS数据。

5. 联合阿帕替尼：

目前，卡瑞珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的III期临床试验已在中国、美国和欧洲同步启动，参与中心达29个。这项随机、对照、开放、国际多中心的研究是中国PD-1抑制剂在肝癌领域的全球首例探索。我们期待后续研究和结果的公布。

6.派姆单抗联合瑞戈非尼：

正在进行的 KN-743 试验是一项针对晚期肝细胞癌 (HCC) 患者的多中心、非随机、开放标签、剂量递增的 Ib 期研究。

7. 联合贝伐单抗类似物：

-32 试验是一项随机、开放标签、多中心 II/III 研究，旨在评估联合使用和比较索拉非尼在晚期肝细胞癌一线治疗中的疗效和安全性。目前正在进行一项 III 期研究。

8.@>阿特珠单抗（泰生奇）联合卡博替尼：

-312研究是一项全球性、随机、开放标签的III期研究()，评估 ()联合卡博替尼对比索拉非尼在晚期肝细胞癌一线治疗的疗效和安全性，目前正在进行III期临床试验进行中。

双重免疫疗法：

1.纳武单抗（）联合易普利姆玛（）：

2020年3月11日，百时美施贵宝宣布，用于既往接受索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者的（，1mg/kg）+（，3mg/kg）联合疗法获得美国FDA批准.

这是第一个获批用于治疗肝细胞癌的双重免疫疗法。该疗法的批准基于一项关键的多中心 1/2 期临床研究，该研究显示患者的 ORR 为 35%，CR 为 12%，PR 为 22%。

2.（）和联合治疗：

1月20日，阿斯利康宣布联合疗法和联合疗法获得美国FDA孤儿药资格认定，用于治疗肝细胞癌。

目前，阿斯利康正在进行一项随机、开放标签、多中心、全球 III 期研究，以评估 + 联合治疗在一线晚期肝细胞癌患者中是否优于标准治疗 (, Sora Fini)。

3.LAG-3单克隆抗体联合O药：

LAG-3是一种免疫检查点受体蛋白，主要表达于活化的T细胞、NK细胞、B细胞和浆细胞树突状细胞中。 LAG-3 可以与配体 MHC II 分子结合，下调 T 细胞的活性，而 LAG-3 增强调节性 T 细胞的抑制活性。使用LAG-3单克隆抗体可以解除对T细胞的抑制，从而增强机体的免疫反应。

根据医学魔方数据库，截至2019年底，全球共有30个抗LAG-3单克隆抗体在研，但尚未上市靶向药物。其中，百时美施贵宝进展最快。在一项名为-020的I/IIa期临床研究中，结果显示“O药物联合使用可使LAG-3>1%的黑色素瘤患者。LAG-3<1%的患者的ORR为18%，而LAG-3 <1% 患者的 ORR 为 5%。”

文字排版：彭先生