EGFR20号外显子插入突变，EGFR突变中另类的突变

EGFR突变是东亚肺癌患者最常见的致癌突变，阳性率约为50%。最常见的EGFR突变形式是外显子19缺失突变和外显子20点突变，约占这些突变的80%。还有其他罕见的突变，例如 , 等 - 还有一个非常不寻常的罕见突变，外显子 20 插入突变。

为什么说外显子20插入突变是EGFR突变中的替代突变？最重要的原因是突变影响了目前市场上的第一代（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）、第二代（阿法替尼、达克替尼）和第三代药物。替代品（奥希替尼、阿米替尼）EGFR靶向药物几乎无效。

然而，具有外显子 20 插入突变的患者约占 EGFR 突变的 10%。每年，仅在中国就有数以万计的新患者——每年有 20,000 到 30,000 到 30,000 到 40,000 名 EGFR 外显子突变的肺癌患者。他们正在焦急地等待可靠的靶向药物上市。

有需求，就有研发。事实上，近十年来，全球各大药企都在研发针对20外显子的靶向药物，东东此前也曾报道过：

2021年5月21日，全球首个特异性靶向EGFR外显子20插入突变的靶向药物在美国正式上市。这是一种针对 EGFR 和 MET 的双特异性抗体。

该批准基于 2 期临床试验的数据：81 名标准化疗失败的晚期 EGFR 外显子 20 插入突变肺癌患者参加了临床试验并接受了治疗。结果表明：

40%的患者肿瘤明显缩小，有效患者维持疗效的中位时间为11.1个月，其中63%的患者可维持疗效半年以上年。这组患者的中位总生存时间为 22.8 个月。

在历史数据中，单独化疗的中位总生存时间仅为 13.1 个月。

主要的副作用有：皮疹、甲沟炎、恶心、乏力、下肢及面部水肿、便秘等。当然，这些不良反应大多是轻微且容易处理的，其中一个值得警惕和注意的是间质性肺炎。发病率很低，但可能致命。

除用于治疗EGFR外显子20插入突变的晚期肺癌外，该组合还可用于对第三代靶向药物奥希替尼耐药的患者。

45名对奥希替尼耐药但尚未接受化疗的患者接受了联合治疗。结果显示，36%的患者肿瘤明显缩小，其中1例肿瘤完全消失；那些具有阳性分子标志物的患者，中位无进展生存期为 6.7 个月。

上述联合疗法，除了治疗奥希替尼耐药患者外，也雄心勃勃地希望挑战奥希替尼的一线治疗地位。目前，晚期EGFR的“联合用药”与奥希替尼一线治疗直接进行了正面比较。突变肺癌国际多中心3期临床试验正在全球范围内积极招募受试者，符合条件的受试者入组后所有治疗均免费。

两部重磅治疗方案，正面对比，神战，机会非常难得，目前国内很多顶级的三甲肿瘤医院，还有少量珍贵的名额。

此外，实际上还有许多其他特定的靶向药物正在开发中。此次在美国临床肿瘤学大会上更新数据的靶向药物有：

近年来，随着生物制药行业的不断升级，一些高频“大突变”已经有很多靶向药物上市，而一些低频“小突变”甚至一些“罕见突变”则获得了更多和更多的关注。

随着EGFR外显子20插入突变，十余种新药已经进入临床试验，都在争先恐后地提高疗效，减少副作用。如此欣欣向荣的景象，最终的受益者是患者。至少，这不是第一个正式上市的特异性靶向药物，彻底告别了这个突变没有靶向药物可用的旧时代。

参考：

[1]。/link?url=.&=外显子+20+EGFR+FDA+

[2]。#9006#, #9014#