“设为星标”多次治疗后疾病都进展，免疫治疗也用了

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经过多次治疗，该病已进展，免疫疗法也已被使用。当他只有40岁的时候，他应该做什么

资料来源：美中嘉禾癌症防治

自第一种免疫治疗药物o（纳武利单抗）进入中国以来，已有半年多的时间。在此期间，我们对免疫药物的了解越来越多，并逐渐学会了合理治疗免疫疗法——虽然这是目前相对较新的治疗方法，具有良好的疗效，但它不是“万灵药”，不适用于所有肿瘤患者，也不一定对所有肿瘤患者都有效

最近，一名晚期肝癌患者在使用免疫治疗药物K（）16个月后再次发展，前来就诊。自2014年发现原发性肝癌以来，患者接受了TACE（经导管动脉化疗栓塞，一种介入治疗）+RFA（射频消融）、左肝胆手术切除、化疗、靶向治疗、免疫治疗和许多其他治疗。目前，复发仍在发生

患者来到美中嘉禾国际多学科会诊现场，向十多位中外肿瘤专家表达了活下去的强烈愿望。他刚过40岁，希望给他一个更有效的下一个治疗计划，帮助他对抗肝癌

咨询文件

会诊开始时，与会专家全面、完整地了解了患者的病历、图像等数据，认真听取了患者的提问和需求。随后，针对患者的病情和需求，由中国、新加坡、丹麦等国肿瘤科、放射科、影像科、物理学家、技术员、护士等10余人组成的专家咨询团队启动了本次多学科咨询

患者案例

■ 诊断

肝癌术后多发转移，IV期；慢性乙型肝炎

■ 条件介绍

患者为41岁男性

2014年2月19日，患者体检发现左肝占了一个空间，大小约2cm，甲胎蛋白（AFP）增加（细节未知），被认为是原发性肝癌。TACE+RFA治疗于2014年3月进行。2015年6月，再次检查腹部CT，并在考虑肿瘤复发后进行TACE治疗

2016年5月再次检查肝脏复发。2016年5月3日，进行了腹腔镜左半肝切除+胆囊切除术。术后病理显示肝细胞癌（II），微血管浸润（MVI）分级：M1，切除阴性；胆囊：慢性胆囊炎伴结石。免疫组化：CD34（血管+）、CK18（+）、CK7（+）、CK8（+）、（+）、hep1（-）、CK19（+）、EMA（-）、GPC-3（+）、网状染色（-）、（-）。2016年10月，患者在外院复查，CT显示肿瘤复发，然后进行TACE治疗

2016年12月至2017年8月，口服索拉非尼进行靶向治疗。2017年3月24日，进行PET-CT检查。考虑到肝癌复发伴肝内转移、盆腔腹直肌后缘多发结节和腹直肌，考虑种植转移的可能性。2017年4月，对腹部和肝脏肿瘤进行了25次放疗。细节不详。TACE治疗于2017年4月1日至2017年8月5日在浙江大学医学院第二附属医院进行。2017.08.22 PET-CT检查：肝硬化、脾肿大、肝周、腹腔和盆腔积液；与2017年3月27日相比，病变比之前更大，双肺多发结节。考虑了肺转移（新）的可能性

2017年8月至2018年12月，患者在香港接受了巴布利珠单抗D1 q3w免疫接种。2017年8月至2018年3月联合伊普单抗50mg D1 Q4w，2018年3月至2018年7月联合瑞伐替尼靶向治疗。2018年8月22日，基因检测：血液肿瘤突变负荷（BTMB），中等（低于肝癌患者的46%），微卫星不稳定液体活检（bmsi）：微卫星稳定，HLA-I分型：部分纯合，TP53：致病性变异。2018年9月胃溃疡出血1次，经对症治疗后好转。2018年11月-2018年12月治疗。在回顾疾病进展的过程中，AFP逐渐从/ml（2018/k2）增加到/ml（2018/1）

讨论时刻

患者的最后一次治疗是在使用帕博利单抗后16个月。疾病进展。专家建议改变治疗方案。经过中国、新加坡和丹麦专家的讨论，提出了以下六种替代治疗方案：

■ 方案一

（支单克隆抗体）单药静脉注射，每2周一次

它没有在中国大陆上市

结果表明，它可以延长肝癌患者的中位无进展生存期

两项研究的结果表明，基线AFP肝癌患者的中位总生存率≥ /ml得到改善，结果具有统计学意义

中位总体生存数据：

雷莫单抗

安慰剂

研究

（p=<0.008<8）

7.8个月

4.2个月

-2研究

（p=<0.019<9）

8.5个月

7.3个月

■ 方案二

（阿珠单抗）/贝伐单抗联合用药，每3周静脉注射一次。然而，该患者在2018年9月出现胃出血，贝伐单抗可能对他不安全

它没有在中国大陆上市

结果表明，贝伐单抗联合治疗是晚期肝癌的一种替代治疗方法

一项IB期研究（）表明，贝伐单抗一线治疗晚期不能切除或转移性肝癌（肝细胞癌）的疗效：客观缓解率为65%（n=15/2）；安全性：28%（12人）患者出现3-4级不良事件。美国食品和药物管理局（FDA）授予贝伐单抗一线治疗晚期或转移性肝癌的“突破疗法”称号

■ 方案三

口服（卡博替尼）单一疗法

它没有在中国大陆上市

结果表明，它可以显著提高晚期肝癌患者的无进展生存率和总生存率

结果表明，与安慰剂组相比，707名接受过治疗的晚期肝癌患者的中位无进展生存率显著提高（<5.2个月vs<1.9个月，p

■ 方案4

奥沙利铂+5-氟尿嘧啶（5FU）/卡培他滨联合化疗

然而，咨询专家建议，5FU可以作为一种选择，但患者可能对这种药物不太敏感

■ 方案五

使用Sir模式的SIRT（选择性内放射治疗）

SIRT是一种特殊的放射疗法，即高剂量辐射进入体内。Sir-y-90树脂微球是SIRT的一种形式

这种放射治疗方法未在中国大陆上市

研究表明，sir-可以提高肝癌患者的生活质量

试验和试验结果表明，索拉非尼和sir-y-90树脂微球在患者总体生存率方面没有统计学上的显著差异，但sir-y-90可以显著减少肝癌患者治疗的副作用，提高生活质量

■ 方案六

患者接受了肝脏和腹部病变的姑息性放射治疗。TACE在中国仍然可以作为一种可执行的治疗方案

专家还建议，治疗计划的剂量将根据患者的状态进行调整，但应考虑药物的可用性

咨询结论

对于咨询专家组在讨论中提出的六种治疗方案，由于一些药物或疗法在中国没有上市，一些方案在中国无法实施，因此提出了咨询结论：

肿瘤患者就像雾中行走的人。他们无法预测每一步（治疗）的结果。事实上，医学无法告诉人类哪种治疗方案是100%临床治愈的。然而，我们感到欣慰的是，医学研究和临床实践的不断发展不断为我们提供替代肿瘤治疗选择。就像本例中的晚期肝癌患者一样，在许多疾病进展后，他也可以有其他选择

治愈的道路可能是曲折的，但我们都有希望