EGFR突变患者之前均未接受过EGFR抑制剂治疗，1例原脑膜转移

2020 年 5 月 28 日，一项 1/2 期临床试验 ( ) 的结果在线发表在 JAMA 上。

2016年8月15日至2018年5月15日，49例EGFR突变患者入组，其中1期患者6例。患者均未接受过EGFR抑制剂治疗，中位年龄60岁, 69% 为女性, 96% KPS 评分≥80, 65% 无吸烟史, 20 例有突变, 28 例有 Del 19 突变, 1 例有 + 突变, 15 例 (31%) 有转移，其中11个未治疗。

第 2 阶段剂量：奥希替尼 80 mg，每日一次，贝伐单抗 15 mg/kg，每三周一次。

主要终点为 1 年 PFS 率，次要终点为 ORR、OS 和 CNS PFS。

※临床疗效

39例患者部分缓解，9例患者病情稳定，1例未评估。总有效率为80%。 15例脑转移瘤中，6例可测量病灶评估颅内疗效，2例完全缓解，4例部分缓解，颅内总缓解率为100%，如图1所示。

中位无进展生存期为 19 个月，一年无进展生存率为 76%，一年生存率为 89%，中位总生存期未达到。 24例患者仍在临床组中，其中19例在疾病进展后继续用药。

5 (10%) 名患者发生脑转移，其中 3 名患者有基线脑转移（1 例新病灶、1 例原始病灶和 1 例原发性脑膜转移瘤）。

※循环肿瘤DNA

在入组前和治疗 6 周后，对 40 名患者的血液中的循环肿瘤 DNA ( ) 进行了检测。入组前分析中有 30 名患者（75%）检测到 EGFR 突变，而在治疗 6 周后，仅检测到 EGFR 突变。 7例患者（18%）检测到EGFR突变。

如图 2 和图 3 所示，转为阴性的 23 名患者的 PFS 和 OS 明显长于其余 7 名保持阳性的患者，而总体缓解率没有差异。

※不良反应

最常见的（≥20%）不良反应是血小板减少症（59%，所有1-2级），腹泻（57%，所有1-2级），高血压（57%，3级，31%）） , 皮疹 (47%, 所有 1-2 级), 口腔炎 (45%, 3 级 2%), 疲劳 (45%, 所有 1-2 级), 蛋白尿 (43%, 3 级 10%), 4 个 2 级%）、皮肤干燥（41%，所有 1-2 级）、鼻出血（35%，所有 1-2 级）、恶心（35%，所有 1-2 级）、斑丘疹（29%，所有 1-2 级） 2)、鼻塞（27%，所有 1-2 级）、声音嘶哑（24%，所有 1-2 级）、淋巴细胞减少症（20%，所有 1-2 级）、肌痛（20%，所有级别） 1-2)、分叉指甲（20%，所有 1-2 级）和甲沟炎（20%，所有 1-2 级）。

只有 1 名患者出现 4 级不良反应（蛋白尿），没有患者出现 5 级不良反应。 13例患者因不良反应将奥希替尼剂量减至40mg，1例已有心脏病患者因射血分数2级下降退出组，停用奥希替尼后恢复。

※耐药机制

29 名进展患者中有 23 名在入组前和进展后有配对的肿瘤样本（组织或血液）。二代测序结果显示，组织样本中有2例鳞状细胞转化，1例多形性腺。癌变； 1个突变和1个血样突变。

※讨论

本研究是奥希替尼联合贝伐单抗一线治疗EGFR突变的首次临床试验。 1 年 PFS 率达到预期，中位无进展生存期与研究中单独使用奥希替尼相似。 ，但不良反应明显增加，对脑转移患者疗效更佳。

参考资料：

doi:10.1001/.2020.1260