抗PD-1抗体已获批和即将获批的适应症有哪些？

▎WuXi 内容团队报告

PD-1抑制剂的问世，无疑是癌症治疗领域的重大突破。公开资料显示，4款国产抗PD-1抗体已获准在中国上市，为黑色素瘤、鼻咽癌、非小细胞肺癌等七种癌症患者带来新的治疗选择。然而，抗PD-1抗体的作用机制决定了这种创新疗法有望惠及更多的肿瘤患者。目前，研究人员也在加速探索PD-1抑制剂治疗更多适应症的潜力。2021年以来，一批国产抗PD-1抗体在国内陆续获得新的适应症：

本文将利用公开信息梳理这些获批抗PD-1抗体的获批和即将上市的适应症。还有哪些公司的抗PD-1抗体有望在今年获得批准？

四款获批抗PD-1抗体已提交九款新适应症申请

1、君实生物：特瑞普利单抗已获批适应症：黑色素瘤、鼻咽癌

特瑞普利单抗于2018年底在中国首次获批用于治疗既往标准治疗失败后的局部晚期或转移性黑色素瘤。这是首个在中国上市的国产抗PD-1单克隆抗体。2021年2月，特瑞普利单抗再次获得国家药监局批准，用于治疗既往二线或以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者。君实生物新闻稿指出，这是全球首个获批用于治疗鼻咽癌的抗PD-1单克隆抗体，实现了该领域免疫治疗的零突破。

目前，特瑞普利单抗有两项新的适应症申请已获受理：一是针对先前全身治疗失败或不能耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的特瑞普利单抗治疗的申请；另一种是特瑞普利单抗联合化疗用于鼻咽癌一线治疗的上市申请。除上述适应症外，君实生物还在积极探索特瑞普利单抗对肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、胆管癌、乳腺癌、肾癌等适应症的疗效和安全性。

2021年2月，君实生物与公司达成合作，在美国和加拿大共同开发和商业化。在美国，特瑞普利单抗已被美国FDA授予治疗鼻咽癌的孤儿药认定和突破性治疗认定。据君实生物此前发布的新闻稿称，在美国的首个上市申请将于今年提交给FDA，用于治疗鼻咽癌。

2、 信达生物： 已获批适应症：经典霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌（ ）

信达生物与礼来公司共同开发的信迪利单抗于2018年底在中国首次获批用于治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤，并于今年2月获批。批准与培美曲塞和铂类化疗联合用于非鳞状细胞癌的一线治疗。

目前，信达生物正在进行20多项临床研究（其中10多项为注册临床试验），以评估信迪利单抗治疗各种实体瘤和血液肿瘤的疗效。其中，3个新的适应症申请已获NMPA受理，分别是：联合健泽（注射用吉西他滨）和铂类化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌，单克隆抗体与大禹通（贝伐单抗注射液）联合用于一线肝癌患者，与信迪利单抗联合用于鳞状细胞二线治疗。

2020年8月，信达生物与礼来公司宣布扩大信迪利单抗注射液的战略合作。根据协议，信达生物将授予礼来在中国以外地区的独家许可，礼来将专注于将信迪单抗引入北美、欧洲等地区。

3、恒瑞医药：已获批适应症：霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌

自2019年5月在中国获批上市以来，卡瑞利珠单抗已在中国获批四个适应症，分别是：1）用于至少接受过二线全身化疗的霍奇金淋巴瘤患者的复发或难治性经典；2）用于治疗既往标准全身治疗后疾病进展或无法耐受的晚期肝细胞癌患者；3）联合培美曲塞和卡铂一线治疗EGFR基因突变阴性和ALK -阴性、不可切除的局部晚期或转移性非鳞状患者；4）用于局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者先前一线标准化疗后疾病进展或不耐受。

除上述获批适应症外，恒瑞医药还在开发用于治疗多种癌症的。2020年，上市申请“用于治疗接受二线或以上化疗后疾病进展或不耐受的晚期鼻咽癌患者”，“联合顺铂”和吉西他滨用于一线治疗鼻咽癌患者局部复发或转移性鼻咽癌”已被 CDE 纳入优先审查。此外，联合紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管癌的3期试验，

值得一提的是，2020年4月，恒瑞医药与一家韩国公司就卡瑞利珠单抗达成协议。根据协议，公司将获得 在韩国的临床开发、注册和营销的独家权利。

4、百济神州：替雷利珠单抗已获批适应症：霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、

自2019年12月获批以来，替雷利珠单抗已在中国获批三个适应症，即：1）用于治疗至少接受过二线全身化疗的复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者；2）局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，12个月内未能治疗PD-L1高表达的含铂化疗包括新辅助或辅助化疗；3）两种联合一种化疗方案治疗患者一线晚期鳞状细胞癌。

除获批适应症外，百济神州正在中国及全球开展15项替雷利珠单抗注册临床试验，包括13项3期临床试验和2项关键2期临床试验。目前，NMPA已经接受了两种替雷利珠单抗的新适应症：一是联合化疗用于一线晚期非鳞状细胞癌患者的治疗；另一种是用于治疗既往治疗过的不可切除的肝细胞癌患者。

值得一提的是，2021年1月，诺华与百济神州刚刚达成总金额超过22亿美元的合作，共同开发、生产和商业化替雷利珠单抗。

三种正在研究的抗 PD-1 单克隆抗体已提交上市申请

1、康方生物/正大天晴：

NDA适应症：经典霍奇金淋巴瘤

( ) 是一种 PD-1 单克隆抗体药物，由中国生物制药的子公司 和正大天庆成立的合资企业共同开发和商业化。公开资料显示，本品通过Fc区突变完全去除了Fc受体和补体介导的效用功能，具有抗原结合和解离速度慢的特点。这些特性使能够更有效地阻断PD-1通路，保持T细胞更强的抗肿瘤活性，有望成为临床疗效更好的抗PD-1药物。

2020年5月，NMPA接受了的批准，用于治疗至少接受过二线全身化疗的复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）患者。此外，派姆单抗在转移性鼻咽癌的三线治疗中达到了主要终点。在既往多线治疗后的鼻咽癌患者中，候选药物显示出良好的临床疗效和安全性。2020年10月，美国食品药品监督管理局（Food and Drug ）（ FDA ）授予 用于转移性鼻咽癌的三线治疗。

2、嘉禾生物： NDA 适应症：外周T细胞淋巴瘤

()是嘉禾生物研发的靶向免疫细胞PD-1的人源化IgG4单克隆抗体。据报道，可以通过选择性阻断双配体（PD-L1和PD-L2））来恢复免疫系统识别和杀伤癌细胞的能力。它旨在开发用于治疗各种晚期阶段。实体瘤。

2020年7月，NMPA受理治疗外周T细胞淋巴瘤，申请随后被CDE受理。嘉禾生物公开信息显示，可能成为国内首个治疗外周T细胞淋巴瘤的PD-1单克隆抗体。目前，嘉禾生物正在中国开展多项临床试验，涵盖外周T细胞淋巴瘤（PTCL）、宫颈癌、非小细胞肺癌等多种适应症。

3、宇恒生物： NDA 适应症：典型霍奇金淋巴瘤

根据宇恒药业早前发布的新闻稿，（GLS-010）是在转基因大鼠平台上自然选择的全人源抗PD-1单克隆抗体，旨在进一步降低免疫原性。值得一提的是，宇恒药业已于2017年8月在北美和欧洲推出该产品，并获得日本等地区的独家开发和商业化权。专注于开发创新的肿瘤免疫疗法。

2020年2月，NMPA受理了萨帕木单抗注射液，拟定适应症为：二线及以上复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者的治疗。值得一提的是，沙帕木单抗在2020年版《CSCO淋巴瘤诊疗指南》中也于2020年首次入选，并获得二级专家推荐。

祝贺这些国产抗PD-1单抗取得系列进展，期待后续研究取得更多突破，尽快让更多患者受益。

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参考：

[1] 各公司的官方新闻稿和公开信息。