早期非小细胞肺癌（OS）化疗后仍会面临复发风险

▎WuXi 内容团队编辑

对于早期非小细胞肺癌（），术后辅助化疗后仍有复发风险。根据国际肺癌研究协会（ ），II-IIIA期患者术后标准辅助化疗的中位总生存期（OS）为35.0个月-58.9个月。近年来，一些重要的研究支持了辅助靶向治疗在减少EGFR突变患者复发方面的益处，但总体生存数据非常有限。

- 该研究是第一个比较辅助靶向治疗和标准辅助化疗对 EGFR 突变患者总生存期影响的 3 期研究。近日，该研究的最终总生存期结果正式发表在美国临床肿瘤学会（ASCO）杂志上。广东省肺癌研究所、广东省人民医院吴一龙教授为通讯作者。

最新数据显示，与标准辅助化疗相比，早期 EGFR 突变患者的吉非替尼辅助治疗可将复发死亡风险降低 44%，尽管这一优势最终并未转化为总体生存期的显着差异。研究小组在论文中指出，接受辅助治疗的患者的中位总生存期长达 75.5 个月，“与历史数据相比，这是在该患者组中观察到的最长总生存期之一。 一”。吴一龙教授也在社交媒体发文感叹，这项研究历时9年，是全国27家医院共同创造的“历史记录”。

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2011年9月至2014年4月，在中国27个临床中心共招募了222例手术切除的II-IIIA期（N1-N2）EGFR突变）患者。患者按 1:1 随机分组，每天服用一次吉非替尼，持续 24 个月；或接受标准辅助治疗（长春瑞滨+顺铂，VP方案）3个月（每21天为一个周期，共4个周期）。

总体生存结果

本次更新的最终中位随访时间为 80.0 个月，吉非替尼组和标准化疗组分别为 46.8%（52/111） 和 43.2%（48/111）患者死亡。中位总生存期分别为 75.5 个月和 62.8 个月。5 年总生存率两组分别为53.2%和51.2%，两组比较无显着性差异。

▲吉非替尼组（蓝色）与标准化疗组（红色）的总生存期无显着差异（图片来源：参考文献[1]）

在对不同年龄、性别、淋巴结受累和 EGFR 突变类型的患者进行亚组分析时，未观察到总生存期存在显着差异。

进展后的治疗和生存结果

在疾病进展患者中，吉非替尼组和化疗组分别有 68.4% (52/76） 和 73.6% (50/68）) > 患者接受了后续治疗，其中 36.8%（28/76） 和 51.5%（35/68））接受了靶向治疗，包括单一疗法或联合化疗或局部治疗。

▲ 吉非替尼组（左）和标准化疗组（右）出现疾病进展（深蓝色）的患者接受后续治疗。绿色为靶向药物，橙色为其他治疗，紫色为无后续治疗。（图片来源：参考文献[1]）

如果在进展后仍有靶向药物可用，则总体生存获益最大。在所有进行性患者中：

与没有后续治疗相比，疾病进展后的靶向治疗可将死亡风险降低 77%。无论辅助期接受吉非替尼还是标准化疗，这种趋势都是相似的。

▲在疾病进展的患者中，不同随访治疗组的总生存期。A：吉非替尼→EGFR-TKI；B：吉非替尼→其他治疗；C：吉非替尼→不治疗；D：标准化疗→EGFR-TKI；E：标准化疗→其他治疗；F：标准化疗→不治疗。（图片来源：参考文献[1]）

吉非替尼组患者进展后接受EGFR-TKI治疗的总缓解率为46.4%，疾病稳定率为35.7%。标准辅助化疗组进展为EGFR-TKI后的总体缓解率为22.9%，疾病稳定率为42.9%。

无病生存数据更新

吉非替尼组和标准化疗组的最新中位无病生存期 (DFS) 分别为 30.8 个月和 19.8 个月，辅助吉非替尼治疗复发或显着降低 44%在死亡的危险中。在 2017 年公布的数据中，风险降低了 40%。

▲吉非替尼组（蓝色）和标准化疗组（红色）患者的无病生存期（图片来源：参考文献[1]）

此外，吉非替尼组和标准化疗组的3年无病生存率分别为39.6%和32.5%，5年无病生存率分别为 22.6% 和 23.2% 之间没有显着差异。

对临床实践意义的讨论

研究小组首先在论文的讨论部分指出，这些结果强调了靶向治疗作为早期辅助治疗的重要性。在本试验中，接受吉非替尼辅助治疗的 N1 和 N2 患者的 5 年总生存率分别为 61.4% 和 49.3%，均高于统计值（50 %和 38%），尽管数据库中患者的 EGFR 突变状态尚不清楚，这也反映了缺乏 EGFR 突变 II-III 期患者术后辅助治疗的真实数据。

然而，降低复发风险的优势并未转化为总体生存获益。一个重要的潜在原因是复发后的后续治疗也会影响总生存期，使得辅助治疗难以统计反映总生存期的影响。但它也支持使用 DFS 作为辅助治疗效果的衡量标准。另一种可能的解释是，在经历复发的患者中，标准化疗组的患者更多（73.6% vs 68.4%）接受后续治疗，标准化疗组的患者更多（ 51.5% vs 36.8%) 复发后接受 EGFR-TKI 治疗。

此外，缓解率数据提示EGFR突变患者复发后仍对EGFR-TKI敏感，这也是两组总生存期延长的重要原因。此外，随后接受更多 EGFR-TKI 治疗的患者总生存期更长。这些结果表明，对于EGFR突变II-IIIA期（N1-N2）手术患者），辅助靶向治疗后进行后续靶向治疗可能会导致更长的总生存期，并且可能是一种更好的序贯治疗模型。在这项研究中，许多患者复发后没有接受靶向治疗的重要原因是药物的可获得性。