贝伐珠单抗联合厄洛替尼治疗的毒性可管理、可耐受

本研究证实贝伐单抗联合厄洛替尼治疗中国晚期EGFR敏感突变患者具有显着的临床疗效。因此，贝伐单抗联合厄洛替尼可作为晚期、转移性或复发性EGFR突变阳性患者的一线治疗选择。

此外，本研究还对生物标志物进行了一些探索性研究。治疗前组织、血液和治疗后血流动力学监测显示，两组患者的基线突变谱相似，EGFR和癌基因突变均出现在进展时。融合、扩增、MAPK/PI3K通路和细胞周期通路基因变异，但两组获得性耐药谱略有差异，联合治疗组EGFR突变发生率略低于单药组, 由于样本量。限制没有达到统计学意义。在联合用药组中，52% 的患者具有未知的耐药机制，而单药组为 36%。EGFR突变的动态在两组中显示出相似的模式。与基线相比，首次随访时，两组EGFR敏感突变的比例和丰度均有所下降，且突变清除率非常相似；在进展时，两组EGFR敏感突变的比例和丰度均增加。这些数据表明，在使用或不使用贝伐单抗的 EGFR TKI 治疗期间，EGFR 突变的分子动力学没有改变。

作者访谈

细胞出版社特邀论文通讯作者吴一龙教授代表团队进行专访，并请他详细解读。

：

1.您的工作涉及肺癌不同阶段的靶向治疗。您能否告诉我们是什么促使您对晚期非小细胞肺癌靶向治疗的临床研究产生了兴趣？

吴一龙教授：

EGFR-TKI靶向治疗是EGFR基因突变阳性非小细胞肺癌的一线治疗方法。这是十多年来治疗晚期肺癌的共识。虽然EGFR-TKI单药大大提高了肺癌患者的疗效和生活质量，但仍有一些空间和临床需求可以进一步提升。如何提高疗效，特别是如何提高EGFR-TKI单药获益相对较小的特殊人群的疗效，是临床亟待解决的问题。我曾经总结说，一个癌症的治疗策略基本确定后，第二阶段就是优化治疗策略，优化的治疗策略可以让患者活得更长更好。

：

2.在克服获得性耐药和提高无进展生存期 (PFS) 方面，与 TKI 和其他信号传导抑制剂的联合治疗相比单药治疗有哪些优势？

吴一龙教授：

厄洛替尼是一种口服抗肿瘤药物，直接和可逆地抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶，治疗EGFR突变体的中位持续时间为10-14个月，主要是由于获得性耐药导致治疗失败。贝伐单抗是一种重组人源化抗血管内皮生长因子 (anti-VEGF) 单克隆免疫球蛋白 G1 (IgG1） 抗体，靶向 VEGF 信号通路。厄洛替尼和贝伐单抗联合治疗可延长 EGFR-无进展生存期突变患者。

- 是一项针对中国人群的 III 期研究。我们比较了贝伐单抗加厄洛替尼与厄洛替尼单药治疗未接受治疗的晚期 EGFR 突变疾病患者的疗效和安全性，提供了中国患者的临床数据。我们的研究结果表明，贝伐单抗和厄洛替尼联合用药可将 PFS 显着提高 17.9 个月，而单独使用厄洛替尼的中位 PFS 为 11.2 个月。外显子21点突变患者联合治疗的益处不仅大于厄洛替尼单药治疗组，而且超过外显子19缺失突变患者。在基线时有脑转移的患者中，厄洛替尼和贝伐单抗的组合不仅显着延长了 PFS，甚至有延长 OS 的趋势。所以，

：

3.请介绍本研究中贝伐单抗和厄洛替尼联合治疗未治疗的转移性EGFR突变在中国或其他地区的疗效和安全性？关于种族差异的任何提示？另外，在奥希替尼获批上市的今天，我们在厄洛替尼联合治疗方案上学到的经验对未来的临床方案有什么指导意义？

吴一龙教授：

在日本进行了一项 II 期研究，以比较厄洛替尼和贝伐单抗联合治疗与厄洛替尼单药治疗 EGFR 突变阳性非鳞状细胞癌患者的疗效和安全性。研究结果显示，厄洛替尼联合贝伐单抗组的中位无进展生存期为16.0个月，厄洛替尼单药治疗的中位无进展生存期为9.7个月。2018年ASCO在日本发表了相同设计的III期研究，显示贝伐单抗联合厄洛替尼的中位无进展生存期为16.9个月，贝伐单抗联合厄洛替尼的中位无进展生存期为厄洛替尼为 16.9 个月。中位无进展生存期为13.3个月，差异有统计学意义，HR为<

对于 3 级以上的不良事件，高血压和白蛋白尿在接受贝伐单抗加厄洛替尼的患者中更为常见，这是贝伐单抗治疗最常见的已知毒性。本研究中观察到的间质性肺病发病率较低（每组 1 例），两组之间没有差异。与 和 相比，我们报告了两个治疗组中≥3 级的发生率相对较低（54.8% 对 26.1%）。我们将本研究中厄洛替尼组的安全性数据与其他亚洲国家的 III 期试验进行比较，本研究中厄洛替尼单药治疗和其他两种厄洛替尼治疗的≥ 3 级 TEAE 的发生率与单药治疗的安全性数据基本一致，并且它们均在可接受范围内，发病率分别为17%和35%，这也提示贝伐单抗和厄洛替尼联合用药对不同种族没有明显影响。安全差异。此外，贝伐单抗治疗脑转移瘤的安全性和有效性已在几项针对脑转移瘤的研究中得到证实。中枢神经系统 (CNS) 出血是接受贝伐单抗治疗的脑转移患者可能发生的最令人担忧的 AE 之一，尽管它与更高的发病率和死亡率相关，但接受贝伐单抗治疗的患者 CNS 出血的发生率0.2%。贝伐单抗加厄洛替尼的毒性是可控和可耐受的，未观察到新的安全事件。贝伐单抗治疗脑转移瘤的安全性和有效性已在几项针对脑转移瘤的研究中得到证实。中枢神经系统 (CNS) 出血是接受贝伐单抗治疗的脑转移患者可能发生的最令人担忧的 AE 之一，尽管它与更高的发病率和死亡率相关，但接受贝伐单抗治疗的患者 CNS 出血的发生率0.2%。贝伐单抗加厄洛替尼的毒性是可控和可耐受的，未观察到新的安全事件。贝伐单抗治疗脑转移瘤的安全性和有效性已在几项针对脑转移瘤的研究中得到证实。中枢神经系统 (CNS) 出血是接受贝伐单抗治疗的脑转移患者可能发生的最令人担忧的 AE 之一，尽管它与更高的发病率和死亡率相关，但接受贝伐单抗治疗的患者 CNS 出血的发生率0.2%。贝伐单抗加厄洛替尼的毒性是可控和可耐受的，未观察到新的安全事件。尽管与较高的发病率和死亡率相关，但接受贝伐单抗治疗的患者中枢神经系统出血的发生率0.2%。贝伐单抗加厄洛替尼的毒性是可控和可耐受的，未观察到新的安全事件。尽管与较高的发病率和死亡率相关，但接受贝伐单抗治疗的患者中枢神经系统出血的发生率0.2%。贝伐单抗加厄洛替尼的毒性是可控和可耐受的，未观察到新的安全事件。

根据研究结果，奥希替尼已被批准用于EGFR突变阳性晚期的一线治疗。然而，与非亚洲患者相比，在一线奥希替尼治疗中，亚洲患者和对照组的 OS 没有显着差异。亚洲 CNS 转移患者一线奥希替尼的 PFS 获益低于全球研究，外显子 21 亚组中一线奥希替尼的获益也低于外显子 19 缺失突变亚组。在 - 中，外显子 21 亚组中贝伐单抗和厄洛替尼的组合显着延长了患者的 PFS，并且与具有 19 个缺失突变的亚洲和一般患者群体的 PFS 相似，并且两种突变亚型的 OS 也相似，这表明外显子 21 亚组从联合治疗中获益更多。在基线有脑转移的患者中，厄洛替尼和贝伐单抗联合治疗不仅显着改善了 PFS，而且有延长 OS 的趋势。与本研究和中国研究相比，我们的结果表明贝伐单抗联合厄洛替尼可能是中国脑转移患者一线治疗的更好选择。

总体而言，我们关于贝伐单抗加厄洛替尼的 PFS 益处和安全性的结果与之前的研究结果一致。尽管缺乏 OS 益处，但这种联合方案可被视为晚期 EGFR 突变患者的一线治疗选择之一，尤其是那些具有基线 CNS 转移或具有外显子 21 点突变的患者。

：

4.能否简单介绍一下广东省临床试验协会/中国胸科肿瘤研究协作组的一系列研究和计划？

吴一龙教授：

广东省临床试验协会/中国胸科肿瘤研究协作组（，）成立于2007年，现有会员单位41个，均为中国肺癌临床研究领域最好的医疗单位，40多个医疗单位正在参与 单位参与发起的临床试验。成立以来，已开展国内多中心临床试验65项，多项研究成果发表在《国际肺癌杂志》、《国际癌症杂志》、《国际癌症杂志》等杂志，部分研究成果被写入国际国内肺癌指南，如围手术期靶向治疗等。治疗策略、脑癌转移治疗策略等。本研究是2015年启动的国内多中心临床试验。该研究成果入选2019年ESMO年会会议口头报告，并被写入中国临床肿瘤学会（CSCO）《原发性肺癌诊治指南》（2020年版）。）中间。

：

5.在这项研究的基础上，您接下来的重点是什么？

吴一龙教授：

肺癌是一种威胁生命和健康的严重疾病。虽然近20年来我们通过不懈的努力取得了长足的进步，患者的生存率和生活质量都有了很大的提高，但是还有很多问题需要解决，临床需要满足的需求还是非常大的。因此，下一步，我们将继续围绕新靶点的探索、新药的开发、新模式的建立、难点热点问题的攻关。以达到将肺癌转为慢性病的目标。

关于作者

吴一龙

教授

肿瘤学教授，博士生导师，杰出科学奖获得者

2018-2020全球临床医学高被引科学家

2020年世界肺癌大会（WCLC）主席

广东省人民医院（GDPH）终身院长

广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长

广东省肺癌转化医学重点实验室主任

吴阶平基金会肿瘤科主任

中国医师协会精准医学专业委员会副主任委员

广东省临床试验协会（GACT）会长

中国胸癌研究协作组主席（）

广东省医学会肺肿瘤学会理事长

中国临床肿瘤学会原主任委员、指导委员会主任委员

相关论文信息

论文原文发表于Cell 期刊，点击“阅读原文”或扫描下方二维码查看论文

▌论文题目：

加上 , EGFR-, (-): a 3

▌论文网址：

(21)-2

▌DOI：