EGFR突变人群的成功靶向药——从到奥希替尼治疗

从奥希替尼，从后线到前线，奥希替尼（）作为第三种具有代表性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），先后经历了、、等多项大规模疗效经过验证性临床试验，疗效得到业界认可，可谓是EGFR突变人群成功的靶向药物。

战线前行，奥希替尼进场后的辅助治疗

为了使符合适应症的患者尽快受益于奥希替尼，研究人员已尝试在术后辅助治疗阶段使用奥希替尼。一项著名的研究，即在EGFR突变的早期阶段，探讨了奥希替尼对根治性手术后的益处。

该研究的主要发现已发表在《新英格兰医学杂志》上。从无病生存期（DFS）曲线中，我们清晰地看到奥希替尼组与安慰剂组明显分离，说明接受奥希替尼组相比安慰剂组可以显着延长患者的DFS，降低疾病复发或死亡的风险超过 80%。

2020 年 12 月，美国食品药品监督管理局 (FDA) 正式宣布奥希替尼作为首个用于治疗 EGFR 突变患者的辅助疗法。

美国国家综合癌症网络 (NCCN) 指南推荐奥希替尼用于 IB-IIIB R0 期切除患者的术后辅助治疗，这在 NCCN 指南历史上尚属首次。

奥希替尼联合或不联合辅助化疗均有益

探索性分析结果在刚刚召开的 2020 年世界肺癌大会 (WCLC) 上公布。对于IB-IIIA期接受根治性切除术的患者，分析其之前是否接受过辅助化疗，分析辅助奥希替尼治疗的DFS。

u在整个人群中，无论是否接受辅助化疗，辅助奥希替尼都具有显着的 DFS 益处。中值 DFS 数据：

先前辅助化疗中奥希替尼与安慰剂相比：未达到 22.1 个月，疾病复发或死亡风险降低 84%（左图 1）；

奥希替尼与安慰剂相比，既往未接受辅助化疗：未达到 33.1 个月，疾病复发或死亡风险降低 77%（图 1 右）。

图。 1 IB-IIIA期既往接受过辅助化疗（左）和未接受辅助化疗（右）患者的奥希替尼（蓝色）和安慰剂（橙色）的DFS

总体人群的结果支持辅助奥希替尼的应用，但它们是否适用于不同手术和病理阶段的患者？我会继续带你去了解。

在 uIB 期患者中，由于预后良好，奥希替尼和安慰剂组的中位 DFS 在分析截止日期时均未达到，但从 ​​DFS 曲线来看，无论先前的辅助化疗如何，奥希替尼的 DFS优于安慰剂（图2）。

图 2 奥希替尼（蓝色）和安慰剂（橙色）在既往接受过辅助化疗（左）和未接受过辅助化疗（右）的 IB 期患者中的 DFS

在 uII 期患者中，无论是否接受过辅助化疗，与安慰剂组相比，辅助奥希替尼均具有显着的 DFS 获益。本组中位 DFS 数据：

先前辅助化疗中奥希替尼与安慰剂相比：未达到与 29.4 个月相比，疾病复发或死亡风险降低 85%（左图 3）；

奥希替尼与安慰剂在既往未接受过辅助化疗的患者中：未达到与 22.1 个月相比，疾病复发或死亡风险降低 80%（图 3 右）。

再仔细看曲线，奥希替尼辅助化疗后的DFS曲线几乎是“水平的”，而未接受辅助化疗而只接受奥希替尼的患者的DFS表现更差。这提示对于EGFR驱动基因突变的II期患者，术后辅助化疗后奥希替尼辅助靶向治疗是最佳策略。

图 3 既往接受过辅助化疗（左）和未接受过辅助化疗（右）的 II 期患者中奥希替尼（蓝色）和安慰剂（橙色）的 DFS

阶段患者，同样的结果也适用。

奥希替尼vs安慰剂在既往辅助化疗中：38.8个月vs 12.9个月，疾病复发或死亡风险降低87%（左图4）；

奥希替尼 vs 安慰剂：38.6 个月 vs 11.2 个月在既往未接受辅助化疗的患者中，疾病复发或死亡风险降低 90%（图 4，右)。

IIIA期可手术患者人群异质性很大，术后辅助治疗的讨论一直是临床难点之一。结果表明，奥希替尼是值得考虑的EGFR突变患者的治疗策略，一半病例的DFS超过3年。在保证患者生活质量的前提下，奥希替尼可以帮助患者达到足够长的DFS。

此外，无论是否接受过辅助化疗，患者都可以从辅助奥希替尼中受益。

图 4 奥希替尼（蓝色）和安慰剂（橙色）在既往接受过辅助化疗（左）和未接受辅助化疗（右）的 IIIA 期患者中的 DFS

奥希替尼可能是EGFR突变后辅助治疗的最佳选择

该研究的探索性分析结果表明，无论过去是否使用过辅助化疗，无论术后分期如何，后续的奥希替尼辅助治疗都支持奥希替尼辅助治疗在 DFS 中的益处。

在总结每个阶段亚组的森林图上，我们也清楚地看到，所有阶段的患者，无论之前是否接受过辅助化疗，都支持奥希替尼的 DFS 益处（图 5）。

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图5亚组分析总结（森林图）

在研究的探索性分析中，奥希替尼组的样本量较小，结果有待进一步研究证实。然而，这些喜人的结果，显然将奥希替尼推向了术后辅助治疗阶段。奥希替尼单用或序贯辅助化疗可能成为未来EGFR突变的可行治疗选择。

我国人口基数大，EGFR突变率高，潜在受益群体广泛。我们期待未来有更多的研究证据，为这群人带来更长的术后DFS，力争做到术后不复发，少复发。

参考文献

1.吴友林，等。在 EGFR-非细胞肺中。 N Engl J Med。 DOI：10.1056/.

2.吴友林，等。使用 and from : 至于 EGFR 。 2020 WCLC。