奥希替尼（，）FDA版说明书修订历史：第一版

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第一版（2015 年 11 月）使用手册网址：

最新版（2020 年 12 月）手册网址：

※适应症及给药方案

(1）EGFR 或突变的早期成年患者术后辅助治疗，80 mg，每日一次，持续 3 年，或因疾病进展或不耐受而提前停药。

(2）EGFR 或突变转移性疾病成年患者的一线治疗，每天一次 80 mg，直至疾病进展或不耐受。

(3）在其他 EGFR-TKI 治疗进展后治疗 EGFR 突变的转移性成年患者，每天一次 80 mg，直至疾病进展或不耐受。

※临床疗效

新获批的奥希替尼辅助治疗适应症是基于682例患者的III期研究结果，其中奥希替尼组339例，安慰剂组343例，中位年龄63岁，70%为女性， 64% 亚洲人，70% 从不吸烟，64% PS 0，36% PS 1，31% IB 期，35% II 期，34% IIIA 期，55% EGFR，45% EGFR，60% 的患者之前接受过辅助化疗IB 期患者占 27%，II 期患者占 70%，IIIA 期患者占 79%。

主要终点是研究者评估的 II-IIIA 期患者的无病生存期 (DFS)，奥希替尼明显优于安慰剂，未达到 vs. 19.6 个月，风险比 (HR) 0.17.对于所有入组患者，奥希替尼的 DFS 也显着优于安慰剂组，未达到 vs. 27.5 个月，风险比 (HR) 0.20。

奥希替尼组 5 名患者 (1.5%) 和安慰剂组 34 名患者 (10%) 发生脑转移。

次要终点是未成熟的总生存期 (OS)，奥希替尼组 9 人死亡，安慰剂组 20 人死亡。

※警告和注意事项

(1）间质病/肺炎

在服用奥希替尼的 1479 名患者中，间质疾病/肺炎 (ILD) 的发生率为 3.7%，其中 0.3% 是致命的。注意发热、咳嗽和呼吸困难等相关症状，如果确诊 ILD，则永久停用奥希替尼。

(2）QT延长

奥希替尼的临床研究不包括基线 QT 间期 > 470 ms 的患者。如果患者有长 QT 综合征、心力衰竭、电解质紊乱，或正在服用影响 QT 延长的药物，请定期检查心电图和电解质。

如果患者出现 QT 间期延长并伴有可能危及生命的心律失常，则永久停用奥希替尼。如果 QT 间期超过患者的 QT 间期且没有心律失常的症状/体征，则停用奥希替尼，并在 QT 间期恢复至低于或处于基线水平后将奥希替尼的剂量减至 40 mg，每天一次。

(3）心肌病

服用奥希替尼的 1479 名患者中有 3% 出现心肌病（心力衰竭、慢性心力衰竭、充血性心力衰竭、肺水肿或射血分数降低），其中 0.1% 是致命的。

定期检查心脏功能，包括射血分数。如果出现有症状的心力衰竭，请永久停用奥希替尼。

(4）多形红斑和 综合征

如果患者出现疑似严重多形性红斑 (EMM) 或 综合征 (SJS)，请停用奥希替尼，如果确诊，则永久停用奥希替尼。

(5）皮肤血管炎

如果患者出现疑似皮肤血管炎（ ），停用奥希替尼，寻求皮肤科医生会诊，如果确诊则永久停用奥希替尼。

(6）胚胎-胎儿毒性

动物研究表明，奥希替尼具有胚胎-胎儿毒性。建议女性患者在使用奥希替尼期间和之后6周内使用有效避孕药，建议男性患者和伴侣在使用奥希替尼期间和之后使用奥希替尼。在结束后 4 个月内使用有效的避孕措施。