贝伐单抗围手术期应用造成结直肠癌肺转移术后肺部瘘的发生摘要

大家早上好，今天继续分享围手术期应用贝伐单抗引起的结直肠癌肺转移后肺瘘并发症。请注意贝伐单抗的使用时机。

结直肠癌肺转移灶切除术后围手术期化疗联合贝伐单抗后晚期肺瘘的发生

概括

贝伐单抗联合化疗和手术是目前治疗结直肠癌（CRC）肺转移的有效方法。我们在此报告了两例因贝伐单抗和化疗导致结直肠癌肺转移灶切除后的迟发性肺瘘。一名患者在全肺切除术后 3 个月出现迟发性肺瘘，经胸腔引流和胸膜固定术治疗。另一名患者在肺切除术后贝伐单抗和化疗三个周期后出现肺瘘，并接受了手术。

前言

贝伐单抗是一种人源化重组抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体。它可以提高转移性​​结直肠癌（CRC）患者常规化疗后的生存率。1）贝伐单抗联合化疗和手术是目前治疗CRC肺转移的有效方法。2）截至目前，我院已有7例结直肠癌肺转移患者接受了该治疗。在这些患者中，有 2 名 (29%) 术后出现迟发性肺瘘。我们在这里报告这两名患者的详细信息。

案例报告：

省略（见原文）

贝伐单抗报告的不良反应包括蛋白尿、高血压、伤口愈合并发症、出血、动脉血栓栓塞和胃肠道穿孔。关于贝伐单抗产生气胸的副作用的信息有限。迄今为止，已有两例 CRC 肺转移患者在贝伐单抗和化疗后发生气胸的报道。等报道治疗后胸膜下肿瘤破裂，可能因形成胸膜瘘而引起气胸。据我们所知，这是首例关于围手术期贝伐单抗和化疗后肺转移癌切除术后迟发性肺瘘的报道，其高发病率（7 例中有 2 例，29%）值得注意。

应仔细考虑贝伐单抗给药与迟发性肺瘘发生之间的因果关系。在情况 1 中，关系不明确。肺切除术后 3 个月，即最后一剂贝伐单抗后 17 周出现气胸。即使发病机制涉及由于贝伐单抗的抗血管生成作用导致肺切除残端的胸膜愈合延迟，这种气胸发展的延迟也无法解释。相反，在病例 2 中，推测贝伐单抗与气胸之间存在因果关系，因为气胸发生在术后 3 周给予贝伐单抗之后。一个可能的机制是贝伐单抗导致胸膜伤口愈合受损。在正常伤口愈合过程中，微血管通透性增加，允许手术后血浆蛋白如纤维蛋白原外渗。血管生成也发生在手术后的伤口愈合中。VEGF 在伤口愈合过程中的微血管通透性和血管生成中起重要作用。因此，推测贝伐单抗抑制 VEGF 并可能阻断胸膜伤口愈合。据我们所知，这是第一份报告称，CRC 肺转移后延迟性肺瘘可能是贝伐单抗的不良事件。

最后一剂贝伐单抗和手术之间的间隔时间与贝伐单抗的手术和重新开始给药之间的时间间隔是胸外科医生的一个重要问题。在我院，最后一剂贝伐单抗与肺切除术之间的间隔至少为 5 周。最近对新辅助化疗的研究，包括贝伐单抗治疗 CRC 肝转移的研究表明，应在最后一剂贝伐单抗后 8 周（至少 6 周）进行手术。根据我们的经验和之前的报告，建议最后一剂贝伐单抗与全肺切除术之间的间隔至少为 6 至 8 周。此外，建议在术后至少 28 天内谨慎使用贝伐单抗，以防止伤口并发症的风险增加，

综上所述

胸外科医生应注意围手术期贝伐单抗联合化疗和肺转移灶切除术后的迟发性肺瘘。

R、Y、M、T、S、M 等。迟到的从与。Ann Surg Off J Surg Asia。2017 年 6 月 20 日；23(3):149–52.

金庸