2021版CSCO非小细胞肺癌诊疗指南：EGFR突变靶向药物

目前，多种EGFR突变靶向药物在中国上市，其中不少已进入医保，改变了晚期患者的治疗模式。

根据《2021年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》（以下简称《指南》），康复君为大家整理了目前EGFR靶向药物：

对于EGFR突变的患者，第三代靶向药物奥希替尼应该不会陌生。由于第一代靶向药物具有耐药性，因此将进行基因检测。如果有突变，第三代EGFR-TKI可以考虑作为二线治疗。

但突变的比例只有50%~60%，这意味着只有不到25%的患者真正有机会在二线使用奥希替尼[7]。

那么，一线选择奥希替尼的临床情况如何？总生存期有好处吗？

在一项名为一线奥希替尼的临床研究中，与接受厄洛替尼/吉非替尼的患者相比，中位 OS 从 31.8 个月提高到 38.6 个月，延长 6.8 个月[8]。

在中国队列研究中，奥希替尼组的中位OS也延长了7.4个月，安全性较好[9]。

但是有一个例外，就是EGFR 21突变。此类患者若无脑转移，可根据自身经济情况选择一代或三代靶向药物[10]。

ALK

间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 融合突变是继 EGFR 之后第二常见的突变类型。

在亚洲、年轻、不吸烟和肺腺癌人群中，ALK 突变的患病率相对较高。大约 98% 的 ALK 重排患者不存在 EGFR/KRAS 突变[11]。

由于可用的靶向药物众多，ALK突变也被称为“钻石突变”（大家可以参考我们之前的漫画了解ALK：肺癌黄金突变ALK的故事，你知道多少？） ，而一些靶向药物可以逆转上一个靶向药物的耐药性，从而获得更长的生存期。康福君还根据指南整理了目前针对ALK突变的靶向药物：

艾乐替尼是一种靶向药物，具有高选择性抑制 ALK 通路。它优化了 ALK 激酶结构域的结合，增加了靶向激酶的选择性。

在一项名为 ALEX 的 III 期临床研究中，艾乐替尼在 ALK 阳性局部晚期或转移性疾病的一线治疗中实现了 34.8 个月的中位无进展生存期 (PFS)，中位无进展生存期为克唑替尼对照组的 PFS 为 10.9 个月。同时，艾乐替尼组将疾病进展或死亡的风险降低了 57% [12]。

ROS1

ROS1是c-ros -的全称。中国患者ROS1阳性率约为2.6%。女性、晚期年轻患者、不吸烟者、肺腺癌均属于ROS1突变的高危人群[13]。

康福君按照指南为大家整理了现有的ROS1融合突变靶向药物：

在 I 期临床研究 1001 中，克唑替尼被用作 ROS1 突变患者的一线治疗。克唑替尼组客观缓解率（ORR）为71.7%，中位PFS为19.3个月。

本研究患者的中位总生存期高达 51 个月，30.2% 的患者接受克唑替尼治疗超过 4 年。

其他

BRAF 在 B-Raf 原癌基因 (BRAF) 突变中，BRAF 是最常见的突变位点，在肺腺癌患者中的发生率约为 1% 至 2% [14]。通常，BRAF 突变与 EGFR、MET 外显子 14 跳跃、RET 重排和 ALK/ROS1 融合的突变不重叠[15]。

研究表明，达拉非尼联合曲美替尼 (D+A) 一线治疗 BRAF 突变阳性患者的中位 PFS 为 14.6 个月，中位 OS 为 24.6 个月，超过一半的患者实现了两年以上的生存获益[16]。

NTRK NTRK融合突变涉及//与50多个伴侣基因的基因融合。虽然发病率低，但阳性患者的潜在益处是巨大的，也被称为“钻石突变”。恩曲替尼和拉罗替尼作为两种TRK抑制剂，也为NTRK阳性患者带来了新的治疗选择。

临床试验结果显示，在54例NTRK融合基因阳性的患者中，恩曲替尼的总体ORR为57.4%[17]。广谱抗肿瘤靶向药物在临床试验中也取得了可喜的成果，122例NTRK融合基因阳性实体瘤患者的总体ORR为81%[18]。

MET MET突变中，MET外显子14跳跃突变在肺癌中较为常见，在MET中的发生率约为3%~4%[19]。多见于老年、男性和晚期患者。

是一种小分子 MET 抑制剂，于 2021 年 6 月在中国获批用于 MET 外显子 14 跳跃突变的局部晚期或转移性患者。卡马替尼、替泊替尼等药物也陆续进入临床试验，为患者带来更多治疗选择。

RET 中国人群RET重排发生率约为1.4%，而RET阳性患者中有73.2%有共同突变，其中大部分为TP53和EGFR[ 20].

在 2021 年世界肺癌大会期间，研究人员公布了 II-321 期试验结果，表明使用舍帕替尼治疗晚期 RET 融合阳性患者具有持久性、安全性和可控性。

▲针对其他驱动基因型的一些一线靶向药物

03

后记

展望肺癌治疗的未来

随着研究的进步和医学的发展，一代又一代的靶向药物如雨后春笋般涌入市场，给患者带来了新的希望，靶向治疗在驱动基因的治疗中逐渐发挥着越来越重要的作用。

此外，以PD-1/PD-L1为代表的免疫疗法在肺癌治疗中也开始大放异彩。未来我们也会为大家带来相关内容。

更重要的是，在国家医保协商制度下，越来越多的药品上市后能够以难以想象的速度进入医保目录，大大减轻了患者的用药负担。

我们相信，在精准医疗的引导下，未来肺癌患者的治疗将不断提升。我们期待着实现肿瘤的长期生存，期待可怕的肺癌成为单纯的“慢性病”的那一天。我们还将继续努力减轻患者的药物负担。

在漫长的康复路上，让我们携手同行，变得更好，存钱，买药。

*本内容不能替代专业的医疗建议、诊断或治疗。仅用于公众获取疾病和健康知识，不能用于疾病的自我诊断。以上信息仅供参考。

参考资料：

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[5] 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2021).

[6]协议期内药物部分协商。

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