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VEGF ( ) 是已发现可诱导肿瘤血管生成的最重要的细胞因子。目前,它在多种肿瘤中高度表达。通过与其受体结合,促进上皮细胞的存活、分化、迁移并增加血管。通透性,VEGF家族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C和VEGF-D,其受体包括-1、-2和-3。目前抗血管生成靶向药物主要有:靶向VEGF的单克隆抗体:如贝伐单抗、雷莫芦单抗等;酪氨酸激酶抑制剂:如阿帕替尼(ap-)等。
贝伐单抗( ):是一种人源化单克隆抗体,可抑制血管内皮生长因子,从而抑制肿瘤血管生成,用于治疗各种转移性癌症。一项 III 期、多中心、随机、安慰剂对照试验,旨在评估贝伐单抗联合卡培他滨 + 顺铂一线治疗晚期胃癌的疗效。共纳入 774 例患者,结果显示贝伐单抗联合氟尿嘧啶和顺铂组的中位 OS 为 12.1 个月,安慰剂联合氟尿嘧啶和顺铂组的中位总生存期为 12. @2.1 个月。 10.1个月(风险比0.87;95% CI:0.73 ~ 1.03;P=0.1002),与安慰剂相比,贝伐单抗显着提高了中位无进展生存期和总缓解率(PFS:6.7vs.5.3 个月;95% CI:0.68 ~ 0.93 ;P = 0.:46.0% v 37.4% ;P =0.0315) .
虽然该研究未达到其主要终点,但贝伐单抗联合化疗在晚期胃癌一线治疗中显着提高了无进展生存期和总体反应率。因此,推测这些III期临床研究的失败仍可能与未能找到特定的分子标志物和优势人群有关。
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