《实体瘤相关性血小板减少的识别和处理》中总结

在《实体瘤相关性血小板减少症的认识与处理》中得出结论，肿瘤患者的血小板减少症可分为肿瘤相关性和化疗相关性。其中，肿瘤相关性血小板减少症包括免疫性血小板减少症、癌症相关血栓性微血管病、骨髓转移、肝脾肿瘤或转移、弥散性血管内凝血；化疗相关的血小板减少症 (CIT) 包括骨髓抑制、药物诱导的免疫性血小板减少症、药物相关的血栓性血管疾病和化疗相关的骨髓增殖性疾病。那么靶向药物（化疗）引起的血小板减少怎么办？

一、为什么肝细胞癌患者在治疗过程中血小板会减少？

1、约5~10%的实体瘤患者在初诊时会出现血小板减少，后续治疗中出现血小板减少的几率会增加。

2、血小板生成素（TPO）是调节血小板生成的最重要的生理因素。TPO大部分由肝细胞产生，当原发性肝肿瘤或转移灶和肝硬化受损时，减少TPO产生的活性降低，可导致血小板减少。

3、肝细胞癌患者通常有潜在的肝脏疾病，如肝硬化，可导致门静脉高压症和脾肿大，导致血液中血小板计数减少。

4、此外，血小板减少症也是临床上最常见的药物不良反应之一。

二、靶向药物治疗期间是否会引发血小板减少症？

靶向药物治疗可能导致患者血小板减少，如多吉美、瑞戈非尼和乐伐替尼。

以瑞格非尼为例，一项III期临床试验结果显示，瑞格非尼相关性血小板减少症的发生率为5%。

瑞戈非尼临床试验中的血小板减少症

血小板减少症

瑞戈非尼

安慰剂

任何级别

10%

3%

3级

3%

4级

<1%

与治疗有关

5%

1%

三、如何判断血小板减少是与肿瘤本身有关还是治疗引起的？

1、外周血血小板计数

2、发病前应使用某种可引起血小板减少的化疗药物，停药后血小板减少引起的症状和体征逐渐减轻或血小板计数恢复正常；

3、排除其他引起血小板减少的原因，如再生障碍性贫血、急性白血病、放射病、免疫性血小板减少性紫癜、脾功能亢进、骨髓瘤细胞浸润等；

4、排除使用也会引起血小板减少的非化疗药物，如磺胺类药物；

5、避免使用EDTA作为测试样本的抗凝剂引起的假性血小板减少症；

6、患者有或无出血倾向，如皮肤出血点、瘀点或不明原因的鼻出血，甚至更严重的器官组织出血迹象；

7、再次使用相同的化疗药物后，血小板减少症再次出现。

四、血小板减少程度如何分级？

靶向治疗引起的血小板减少症应按照CIT的相关规定进行治疗。根据《肿瘤化疗所致血小板减少症诊治中国专家共识（2018年版）》，对症治疗前需根据血液学检查对血小板减少症重度复读进行分级。如下所示：

五、不同严重程度的血小板减少如何处理？

根据《肿瘤化疗所致血小板减少症诊治中国专家共识》（2018年版），血小板减少症的对症治疗建议如下：

六、血小板减少症好转后还能继续使用靶向治疗吗？

有证据表明，可以根据血小板减少症的严重程度考虑调整剂量或重新开始靶向治疗。

七、还有什么需要注意的吗？

1、血小板≥50×109/L、无出血症状、无增加出血风险的工作（或活动）的患者出血风险相对较小，可观察随访。这时可以通过补充剂或中成药如力可君片等来增加血小板。

2、以下因素会增加出血风险：①出血风险随着患者年龄和病程的增加而增加；②血小板功能缺陷；③凝血因子缺乏；④未控制的高血压；⑤手术或外伤；⑥ 感染；⑦服用阿司匹林、非甾体抗炎药、华法林等抗凝药物。

3、如果患者出现出血症状，无论血小板减少程度如何，都应积极治疗。在以下临床过程中，血小板计数的参考值为：牙科检查：≥20×109/L；拔牙或补牙：≥30×109/L；小手术：≥50×109/L；大手术：≥80×109/L；自然分娩：≥50×109/L；剖宫产：≥80×109/L。

4、血小板