EGFR突变型肺癌人群更是晚期肺癌中最幸运的一类患者

在过去十年中，肺癌治疗领域取得了惊人的进步。 EGFR突变肺癌人群是晚期肺癌患者中最幸运的类型。 2003年，吉非替尼的推出让EGFR突变的非小细胞肺癌成为第一批“吃螃蟹”的患者，随后厄洛替尼、阿法替尼、奥希替尼等新药相继研发上市，无数EGFR+患者活了下来在一代又一代靶向药物的帮助下，五年或十年。目前，针对EGFR+的最新药物是第三代“明星”靶向药物奥希替尼。虽然很多肺癌患者已经成功“延年益寿”，但耐药性也是很多患者新的生存考验。因为到目前为止，FDA尚未批准任何针对奥希替尼治疗后进展的靶向治疗。常规治疗方案为化疗或化疗联合免疫治疗，但疗效并不乐​​观，世界关注的焦点集中在第四代EGFR抑制剂上。奥希替尼耐药患者常有突变模式

在今年的AACR大会上，第四代EGFR靶向药物BLU-945终于诞生，为患者带来了新的曙光！打破奥希替尼耐药困境，第四代EGFR靶向药物曙光BLU-945是美国著名（Blue ）公司研发的第四代EGFR TKI。先前的研究表明，BLU-945 可以有效抑制具有激活或外显子 19 缺失突变的三突变 EGFR 以及获得性和突变的 EGFR。它可以作为EGFR突变患者的一线治疗，当然也可以作为EGFR突变患者的二线治疗。在 2022 年 AACR 大会上，BLU-945 的最早结果再次令人惊讶，在奥希替尼耐药人群中显示出令人鼓舞的疗效。截至 2022 年 3 月 9 日，33 名 EGFR 突变患者接受了五种不同剂量（范围：25-400 mg QD）的 BLU-945。值得一提的是，大部分患者（79%）之前至少接受过三线全身治疗，高达97%的患者接受过奥希替尼治疗，可以说是晚期，没有更好的靶向治疗方案。临床实践。病人。结果显示：1.安全且耐受性良好。 BLU-945 在所有测试剂量下通常耐受良好。 2.抗肿瘤活性强，肿瘤明显缩小。在接受过大量预处理的患者中，较高剂量的 BLU-945 具有更强的抗肿瘤活性。在接受 200-400 mg QD 治疗的患者中观察到肿瘤缩小。 （1 名接受 400 mg QD 治疗的患者出现未经证实的 PR1。该患者在先前的铂类化疗、厄洛替尼和奥希替尼耐药后存在外显子 19 缺失和突变，并且在接受 BLU-945 后反应良好）。 3.肿瘤突变和含量显着减少。该试验也是首批通过实时下一代测序分析血浆（肿瘤循环 DNA）来评估肿瘤生物学和早期药物活性的肿瘤学研究之一。检测结果可以提供患者体内肿瘤的全景数据，在肿瘤筛查、预后和治疗中发挥重要作用。所有患者在基线和每个治疗周期都进行了测试。令研究人员惊讶的是，在 BLU-945 治疗 14 天后，83% (10/12） 患者的外周血样本中的突变丰度降低；

81% (9/11） 患者的突变丰度降低。

所有接受QD的患者，均有所下降，其中3人符合清除标准（检测不到）。

BLU-945是公司自主研发的强效选择性第四代EGFR-TKI，可靶向EGFR突变和EGFR突变。在 ESMO 2021，专门针对这种三重突变的第四代 EGFR 抑制剂 BLU-945 首次亮相，在多个临床前模型中显示出强大的抗肿瘤活性。研究人员报告了使用 BLU-945 治疗具有三重突变的小鼠模型。证实了 BLU-945 的治疗效果和更好的安全性。与其他在研的第四代EGFR-TKI相比，BLU-945是发展最快的第四代EGFR-TKI之一，其克服耐药性的临床前数据显示出高效的抗肿瘤活性。我们也期待BLU-945能尽快发布更多积极的临床数据，尽快获批上市，为对奥希替尼耐药的患者带来拯救。

一代比一代强！更多新一代药物正在研发中。除了上述研究之外，对于第三代靶向药物的耐药性，全世界的注意力都集中在更多的第四代EGFR抑制剂上，包括BLU-945，以及多种药物攻克这个的曙光是最重要的靶向奥希替尼的耐药机制。注：做过基因检测的患者可以看一下报告。一旦出现EGFR突变，他们可以立即联系全球肿瘤学家网络医疗部（），看看他们是否有机会接受新的国产药物治疗。不明白的患者也可以致电医科网全球肿瘤学解读报告。

01

药物名称：

目标：

研发公司：/

药物介绍：首个靶向EGFR及EGFR突变的第四代变构抑制剂。

临床数据：联合西妥昔单抗：在小鼠模型中，有效率接近80%。上市后，可用于第一代耐药和突变的患者，或用于奥希替尼耐药和突变的患者。

02疾病控制率达到70%，新药U3-1402成为耐药性治疗的希望之光

药物名称：U3-1402

目标：HER3

研发公司：日本第一三共

药物介绍：是日本第一三共制药公司开发的Her3抗体偶联药物，主要治疗机制是将U3-1402与Her3蛋白结合，然后将携带的治疗药物输送到肿瘤细胞内。杀死肿瘤细胞。

U3-1402 该药可以解决多种耐药机制，包括EGFR基因突变、MET基因扩增、HER2蛋白突变、BRAF基因和耐药引起的基因突变，最重要的是不需要U3-1402 可能在导致耐药性的任何基因突变中发挥作用。

临床数据：U3-1402的最新临床数据在今年的ESMO会议上再次报道。入组患者均为EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者，之前对靶向药物和化疗耐药。平均 4 种治疗方案后，90% 的患者使用过化疗，平均使用 2 种 EGFR 靶向药物，86% 的患者既往使用过奥希替尼。近一半的患者曾经发生过脑转移。结果显示1例病灶完全消失，13例病灶缩小30%以上，达到部分缓解。总体治疗有效率为25%，疾病控制率为70%。

这对于平均接受4线以上治疗后耐药的患者来说，是非常值得称道的。除了疗效卓越，安全性也是可控的。

03 国研第四代EGFR抑制剂诞生

药物名称：

目标：//, //

研发公司：正大天晴

药物介绍：既能克服三代TKI耐药后常见的两种三重突变（//，//），又能抑制EGFR野生突变和以往二代靶向药物引起的突变。就是“EGFR第四代TKI”。

临床数据：在 // 的不同模型中，它可以很好地延缓肿瘤的生长。目前国内主要研究人员为吴一龙教授。

我们期待在未来，肺癌会有更多的新靶点、新药、新选择，让肺癌真正成为慢性病，让更多的患者再活五年。参考资料：