PD-L1单抗与贝伐珠单抗联合用于晚期肾癌一线治疗

2017年，ASCO GU宣布PD-L1单克隆抗体联合贝伐单抗一线治疗晚期肾细胞癌的II期临床研究，这是继PD-1单克隆抗体联合其他药物治疗晚期肾细胞癌的公告之后去年患癌。继肾癌一线治疗的早期临床研究之后，另一项免疫治疗晚期肾癌一线治疗的临床研究受到广泛关注。

研究介绍：

这是一项 II 期研究，比较了贝伐单抗与单药、单药舒尼替尼在晚期肾癌一线治疗中的组合。

入组患者随机接受三组治疗，1200 mg q3w+贝伐单抗15 mg/kg q3w、1200 mg q3W、舒尼替尼50 mg QD 4/2方案治疗，其中接受或接受舒尼替尼。尼替尼单药治疗出现进展的患者可交叉进入贝伐单抗联合治疗组，同时检测肿瘤浸润免疫细胞（TIL）上PD-L1的表达。主要研究终点包括意向治疗 (ITT) 患者和 PD-L1 表达 ≥ 1% 患者的 PFS。

结果显示，研究意向治疗人群中共有305例患者，其中PD-L1阳性表达患者164例。大部分单药治疗患者相继跨入联合治疗组。该研究中位随访时间为20.7个月，ITT人群分析中联合治疗组和舒尼替尼单药治疗组的PFS分别为11.7个月和8.，分别@>4个月（HR = 1.0, P = 0.982），单药组和舒尼替尼单药组之间的PFS时间分别6. 1个月vs 8.@>4 个月 (HR = 1.19, P = 0.358）。在 PD-L1 阳性患者群体中，共同给药与持续时间相关尼替尼单药治疗的 PFS 为 14.

因此，本临床研究提示贝伐单抗联合一线治疗PD-L1阳性转移性肾癌患者疗效良好。

郭军教授评论说：

免疫检查点抑制剂改变了晚期肿瘤的治疗状态，并获得了包括晚期肾癌在内的多种肿瘤类型的适应症。免疫治疗的结合已经是下一个发展方向，包括PD-1/PD-L1单克隆抗体联合CTLA-4单克隆抗体、免疫检查点抑制剂和疫苗、靶向药物联合研究，在这方面，晚期黑色素瘤领域治疗领先于其他肿瘤类型。

2016年，PD-1单克隆抗体获批用于晚期肾癌的二线治疗，PD-1单克隆抗体与其他药物的联合用药迅速推进临床一线治疗。2016年底，ESMO会议报告了三项相关研究。项目为016研究NIVO单抗联合CTLA-4单抗一线治疗晚期肾细胞癌，客观缓解率40%以上，完全缓解率10.6%，而另外两种PD-1抗体或PD-L1单克隆抗体联合阿西替尼在临床研究中，效果非常显着。Ib期联合阿昔替尼初始入组的52例患者中，71.2%的患者达到客观缓解，94%的患者肿瘤缩小；

尽管免疫治疗一线治疗的初步研究取得了显著成果，但这些研究无论是否优于现有的靶向治疗、改写目前晚期肾癌一线治疗的模式，都是单臂研究。

此次公布的PD-L1单克隆抗体联合贝伐单抗II期临床研究为随机对照研究。初步结果显示，PD-L1单克隆抗体联合贝伐单抗治疗与目前标准舒尼替尼单药疗效相当。同样，中位 PFS 更好，值得注意的是，PD-L1 mAb 联合贝伐单抗治疗 PD-L1 表达阳性的患者明显优于目前的标准舒尼替尼治疗，这使得免疫治疗进入一线治疗晚期肾癌已成为现实。对于此前报道的几项初步研究，已经进行了相应的III期临床研究，而对照组都是现有的标准舒尼替尼治疗，