硼替佐米能否改善接受低剂量马尔法烷治疗的多发性骨髓瘤患者的预后？

大剂量化疗伴自体造血干细胞移植（ASCT）是当下多发性骨髓瘤（MM）初诊患者的标准治疗方案。而对于标准剂量200mg/m2马法兰（MEL200）不耐受的患者，往往将马法兰剂量降低至100mg/m2（MEL100）或140mg/m2（MEL140），或者接受两次ASCT治疗。但马法兰减量后的无进展生存期大多在2-3年之间，临床治疗效果并不持久。为了进一步提高移植后的生存获益，当下会进一步开展短期巩固疗法伴或不伴长期维持疗法，常用药物包括新型的蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等。

　　既往研究发现，在中位随访51个月期间，硼替佐米巩固疗法可将中位无进展生存期延长5.8个月，然而对于单次或两次接受ASCT治疗，患者的无进展生存期并没有得到显著改善。为此，来自德国慕尼黑施瓦宾医院的研究学者比较了不同剂量的马法兰方案（MEL100/140与MEL200）后接受单次或两次ASCT、以及后续是否接受硼替佐米治疗，对无进展生存期的影响。相关研究结果发表在近期Eur J Haematol杂志上，现介绍如下。

　　研究人员纳入MM初诊患者，年龄18-75岁，且既往接受过诱导治疗以及大剂量化疗和自体造血干细胞移植（HDT/ASCT）。按等比例随机分为观察组或硼替佐米巩固治疗组（以下简称治疗组），硼替佐米剂量为1.6mg/m2，第1、8、15、22天静注，35天/疗程，共4个疗程。研究的首要评估指标为无进展生存期（PFS），其他统计指标包括非常好的部分缓解（VGPR）、总体缓解（OR），总体生存（OS）以及治疗不良反应事件等。

　　研究人员共纳入德国47家临床中心的340例MM初诊患者，其中46例接受1次MEL100/140治疗，78例接受2次MEL100/140治疗，106例接受1次MEL200治疗，110例接受2次MEL200治疗。人口统计学特征统计发现，减低剂量组（MEL100/140）的患者年龄要比标准剂量组（MEL200）高出约10岁，52%的标准剂量组患者和62%的减低剂量组患者接受了2次ASCT治疗。

　　至第25周完成硼替佐米巩固治疗后，减低剂量组患者的CR+VGPR率为45.2%，低于标准剂量组患者的59.7%。其中硼替佐米巩固治疗的两组患者CR+VGPR率分别为54.8% vs 65.1%，接受观察的两组患者CR+VGPR率分别为35.5% vs 54.6%。另外，在PFS统计上，接受1*MEL100/140治疗的患者为26.4个月，接受2*MEL100/140治疗的患者27.8个月，接受1*MEL200治疗的患者为28.2个月，接受2*MEL200治疗的患者为36.2个月。

　　在不同马法兰剂量下，接受硼替佐米治疗后，减低剂量组与标准剂量组在PFS之间并没有统计学差异；然而对于观察组的患者中，标准剂量组的PFS仍然显著优于减低剂量组的PFS。在ASCT治疗次数的统计分析上，接受2次ASCT治疗的患者PFS为33.3个月，而接受1次ASCT治疗的患者PFS为27.1个月。在结合是否接受硼替佐米治疗后，ASCT次数对PFS的影响仅在观察组有差异。

　　在OS统计上，也同样呈现相近的统计结果，即接受硼替佐米巩固治疗后，减低剂量组与标准剂量组之间的OS并没有显著的统计学差异。而在观察组中，减低剂量组OS要显著低于标准剂量组的OS。单变量分析发现，是否接受硼替佐米巩固治疗可显著对PFS产生显著影响。进一步多变量分析发现，接受硼替佐米巩固治疗对PFS产生的获益仍然具有统计学意义。而在OS的相关因素分析上，仅发现马法兰剂量会对其产生影响。

　　综上研究人员认为，移植治疗后接受硼替佐米巩固治疗，可显著改善接受减低剂量马法兰和单次ASCT治疗患者的生存获益。对于高龄、或对标准剂量马法兰不耐受的患者来说，减低剂量马法兰加ASCT后接受硼替佐米巩固治疗，或可作为一线疗法在临床推广。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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