布里格替尼和西妥昔单抗联合应用是否有助于克服对奥西替尼的耐药性？

时间：2022.07.06作者： 浏览次数：212

　　间变性淋巴瘤激酶（ALK）是超级胰岛素受体家族的成员之一，在正常发育和肿瘤发生中起重要作用。在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，致癌间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排的发生率为3％至5％。ALK重排或融合是潜在的NSCLC治疗靶点。

　　自2007年以来，我们一直在努力寻找能够抑制ALK的简单分子，以开发有效的抗癌药物。第一代和第二代ALK抑制剂已被开发出来并获批用于非小细胞肺癌（NSCLC）治疗。

　　然而，用克唑替尼（一种第一代口服ALK抑制剂）治疗ALK重排NSCLC失败主要是因为：治疗一至两年后，ALK耐药突变和信号旁路的激活使其对ALK抑制耐药。一些第二代ALK抑制剂如艾乐替尼（alectinib）治疗效果比克唑替尼更好，但随后也会产生耐药。

　　公司成功开发了一种新的第二代ALK抑制剂布加替尼（布吉他滨、Alunbrig、brigatinib），用于治疗肺癌。

　　布加替尼已被证明可成功治疗颅内转移。在1/2期试验中观察到，它对大多数可测量的脑转移灶和一些可测量的脑转移灶有效。还必须考虑布加替尼在非小细胞肺癌患者中的安全性。

　　布加替尼的安全性证据来源于79名肺癌患者的研究。少数患者中发生间质性肺疾病样不良反应，主要发生在治疗开始的7天内。与其他抑制剂如克唑替尼相比，不良反应的发生率较低，例如腹泻的发生率由61％减少至13％。

　　布加替尼在克唑替尼耐药肺癌中的应用：

　　布加替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能抑制ALK激酶，其效果比克唑替尼高12倍。它还抑制ROS1激酶，并显示出对几种克唑替尼耐药ALK突变的临床前活性。

　　在1/2期临床试验的进行评估多剂量布加替尼（30-300mg），71名接受克唑替尼治疗后进展的ALK阳性NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为72％。在ALTA试验中共入组两百多名克唑替尼耐药肺癌患者，布加替尼以180 mg每日一次，系统反应率和中枢神经系统反应率较高，中位PFS为16.7个月。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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