乳腺癌新药哌柏西利，阿贝西利哌柏西利

在乳腺癌患者中，有70%-75%患者为HR+/HER-。内分泌治疗是激素受体阳性的晚期乳腺癌患者的重要治疗手段，然而很多晚期HR+的患者由于原发或获得性耐药，对内分泌治疗反应差。为了解释内分泌治疗耐药的机制，科学家提出并验证了多种设想，其中之一便是PI3K/AKT/mTOR信号通路。PI3K/AKT/mTOR通路在细胞的增殖、生长与存活等多个过程中发挥重要作用，该通路的激活与HR+乳腺癌患者内分泌治疗耐药的产生有关，比如该通路激活后可以下调ER的表达，促进肿瘤细胞不依赖雌激素的生长，导致耐药。2012年，基于BOLERO-2试验结果，FDA批准对来曲唑和阿那曲唑治疗后进展的HR+乳腺癌患者使用依维莫司（mTOR抑制剂）联合依西美坦治疗。

　　阿哌利西是特异性PI3Kα抑制剂，发表在《新英格兰医学杂志》上的SOLAR-1试验纳入了572名HR+/HER2-，在接受芳香化酶抑制剂治疗过程中或之后进展的晚期或转移性男性或绝经后女性乳腺癌患者，根据是否有PIK3CA突变分为两组，每组再随机分为两组，分别接受阿哌利西/氟维司群和安慰剂/氟维司群治疗，结果提示：PIK3CA突变患者中接受阿哌利西/氟维司群治疗组相比较安慰剂/氟维司群组PFS由5.7个月提升到11个月，疾病进展风险降低35%，而无PIK3CA突变患者无论是否接受阿哌利西治疗，PFS无明显差异。阿哌利西最常见的副作用包括高血糖、皮疹、腹泻，这些副作用是可逆的，并且除了高血糖，其他的副作用严重程度较轻3.基于这项试验结果，美国FDA于2019年5月份批准阿哌利西联合氟维司群用于治疗HR+/HER2-，PIK3CA突变，在接受内分泌治疗过程中或之后进展的晚期或转移性男性或绝经后女性乳腺癌的治疗，同时FDA还批准了相应的诊断试验，即therascreenPIK3CA RGQ PCR试剂盒，用于选择在肿瘤组织标本或从血浆标本中分离的循环肿瘤DNA (ctDNA)中有PIK3CA突变的患者。

　　阿哌利西不仅是乳腺癌靶向治疗方面的又一大进步，也为解决内分泌治疗耐药提供了新手段，我们期待看到阿哌利西为更多PIK3CA突变的乳腺癌患者带来实实在在的疗效。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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