依库丽单抗,eculizumab，奥妥珠单抗 临床试验

　　埃罗妥珠单抗(Elotuzumab)是一种靶向细胞表面蛋白SLAMF7（它存在于骨髓瘤细胞和NK细胞）的单克隆抗体。它通过直接靶向骨髓瘤细胞、增加NK细胞杀伤骨髓瘤细胞的能力，提供了对癌症的双重攻击。该药单药治疗复发/难治性MM的活性并不显著，但与其他抗肿瘤药物（如硼替佐米或来那度胺）联合应用时，抗骨髓瘤活性非常显著，改善了患者的响应率和临床预后。

　　1期临床试验

　　在第1个1期试验中，35例RRMM患者（中位年龄64.5岁）接受了剂量递增的埃罗妥珠单抗治疗。结果显示，大多数患者在治疗期间发生了进展。虽然响应不佳，但研究数据促进了探讨埃罗妥珠单抗联合其他抗骨髓瘤药物治疗MM的试验的开展。大多数常见的治疗相关不良反应为1~2级，包括疲劳、畏寒、发热、头痛、咳嗽、贫血、恶心和背部疼痛等，输液相关反应也较常见，但较轻微。

　　在另一项1期试验中，28例RRMM患者接受了剂量递增的埃罗妥珠单抗（2.5–20mg/kg）与硼替佐米的联合治疗，68%的患者达到了埃罗妥珠单抗最大剂量。结果显示，该试验中最大耐受量未达，总缓解率（ORR）为48%，高危遗传学的患者ORR为70%，中位进展时间（TTP）为9.5个月。

　　而在另一项1期试验中，29例RRMM患者接受了埃罗妥珠单抗（5、10和20mg/kg）与来那度胺和低剂量地塞米松联合治疗。结果显示，ORR为82%，曾接受过来那度胺治疗的患者ORR为33%。中位随访16.4个月，20mg/kg组的中位TTP未达。研究中未发现剂量限制性毒性（DLTs），最常见的不良反应为贫血、疲劳、恶心、腹泻、中性粒细胞减少和便秘，少数患者发生了3~4级中性粒细胞减少和血小板减少，89%的患者发生了输液相关反应，但多数较轻微。中位无进展生存期（PFS）为32.9个月。

　　2期临床试验

　　在一项2期试验中，152例RRMM患者随机接受了埃罗妥珠单抗联合硼替佐米和地塞米松或硼替佐米和地塞米松治疗。结果显示，埃罗妥珠单抗组ORR为65%，而对照组为63%，中位PFS为10个月，而对照组为7个月。两组中发生的不良反应相似，1~2级输液相关反应发生率仅5%。

　　在另一项2期研究中，73例RRMM患者随机接受了10mg/kg或20mg/kg的埃罗妥珠单抗联合来那度胺和地塞米松治疗，直至疾病进展。结果显示，ORR为84%，10mg/kg组为92%，20mg/kg组为76%。中位随访18个月，10mg/kg组PFS为27个月，而较高剂量组为18.6个月。最常见的3~4级不良反应为白细胞减少。基于这些研究数据，研究人员设计了两项3期研究（ELOQUENT-1和ELOQUENT-2）），旨在比较来那度胺和低剂量地塞米松联合或不联合埃罗妥珠单抗治疗新诊断MM和RRMM的有效性和安全性。

　　而在另一项2期研究中，40例患者接受了埃罗妥珠单抗联合沙利度胺和低剂量地塞米松治疗，未达满意响应度的患者额外接受了50mg/d的环磷酰胺。结果显示，总缓解率为40%，并且在1年时60%的患者维持了响应。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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