曲克曲埃罗替尼联合贝伐单抗治疗老年肺癌的疗效和安全性

在表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）与传统的铂类药物相比显示出显著的生存优势，目前被用作标准治疗。与化疗相比，第一代EGFR-TKI特罗凯在Ⅲ期临床试验中被证明可以延长患者的无进展生存期（PFS），是EGFR突变NSCLC患者的一线治疗选择。

　　在临床实践中，老年NSCLC患者占比大。由于器官功能受损，同时患有多种疾病，他们并不总是能从适用于一般人群的标准治疗中获得临床益处。与传统化疗不同，EGFR-TKI的毒性相对较小，特别是在血液毒性方面，因此适合老年患者。在既往的Ⅱ期研究中评估了特罗凯对≥75岁的EGFR突变NCSLC患者的疗效和安全性，结果表明，接受特罗凯单药治疗患者的中位PFS为15.5个月，与一般人群相当，且耐受性良好。

　　贝伐珠单抗是一种单克隆抗血管内皮生长因子(VEGF)抗体，与铂类药物联合使用时显示出较好的治疗效果。与特罗凯联合使用时，贝伐珠单抗的疗效优于单独使用特罗凯。因此，特罗凯和贝伐珠单抗的联合治疗目前是EGFR突变NSCLC患者的一线治疗选择。然而，在老年患者中联合使用贝伐珠单抗和特罗凯的临床益处尚不清楚。本研究旨在评估特罗凯联合贝伐珠单抗在≥75岁的EGFR突变的老年NSCLC患者中的有效性和安全性。

　　本研究为单臂、开放标签、多中心Ⅱ期临床试验。入组标准：EGFR突变（19外显子缺失或21 L858R外显子突变）的非鳞状NSCLC患者；ⅢB期，无明确放疗指征，Ⅳ期或复发性疾病；≥75岁；ECOG PS 0~1.患者接受特罗凯（150mg/天）和贝伐珠单抗（15mg/kg,21天为一个周期）。根据RECIST v1.1，每2个周期重复评价一次治疗效果。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点为总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和安全性。共纳入25例患者，中位年龄为80岁（75~89岁），女性患者18例(72.0%)。16例患者(64.0%)的ECOG PS评分为0，21例(84.0%)患者为IV期。所有患者的组织学类型为腺癌。EGFR 21 外显子L858R突变和EGFR 19外显子缺失的患者分别有15例（60.0%）和10例（40.0%）。中位随访时间为19.7个月（0.9~43.3个月)。

　　患者的中位PFS为12.6个月（95%CI,8.0~33.7个月）。相较EGFR 21 外显子L858R突变亚组，EGFR 19外显子缺失亚组患者可获得更长的中位PFS(33.7个月 vs 12.6个月)，但没有显著差异(HR=0.83，95%CI,0.30~2.29，P=0.71)，而中位OS未达到。22例（88.0%）患者达到部分缓解（PR），3例（12.0%）患者达到疾病稳定（SD），ORR为88.0%（95% CI,74.0%~99.0%）和DCR为100% (95%CI,88.7%~100%）。

　　最常见的不良反应为皮疹、恶心和腹泻。2例患者出现肺炎（8.0%），但较轻微（1级）。贝伐珠单抗治疗最常见的不良反应为蛋白尿、出血和高血压。特罗凯的中位治疗时间为10.4个月（0.9~43.3个月)，16例（64.0%）患者减少了特罗凯的剂量，最常见的不良反应为皮疹、恶心。

　　在EGFR突变的老年NSCLC患者中，特罗凯和贝伐珠单抗联合治疗显示了良好的ORR,但因频繁减少剂量和/或停止治疗，生存获益小。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：特罗凯/厄洛替尼(ERLOTINIB)与易瑞沙哪个耐药时间久一点？

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