依维莫司是治疗结节性硬化肾血管平滑肌脂肪瘤的新药吗？

　　结节性硬化症（TSC）为多器官系统的以良性肿瘤为特征的常染色体显性遗传病，主要致病基因为TSC1/TSC2.中国约有超过10万例该病患者。PI3K/AKT/mTOR是细胞中非常重要的通路，在很多肿瘤中存在传导异常，以依维莫司为代表的哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）抑制剂具有抑制肿瘤细胞生长与增殖、抑制肿瘤营养代谢和抗血管生成的三重抗肿瘤作用。

　　2016年11月，依维莫司获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准用于治疗不需立即手术的TSC-AML成人患者。结节性硬化症（TSC）是一种以全身多器官错构瘤病变为特征的常染色体显性遗传性疾病。TSC可影响多种器官，皮肤病变、肾AML和癫痫是TSC常见的临床三大病变。TSC-AML是TSC患者最常见的肾脏表现。TSC可通过临床诊断或基因检测进行诊断，TSC-AML的诊断主要依靠影像学检查。

　　EXIST-2是第一个也是唯一的关于TSC-AML患者的前瞻性安慰剂对照临床试验。研究者将118例合并TSC或淋巴管肌瘤病（LAM）的肾AML患者随机分入口服依维莫司组和安慰剂组，中位观察时间为38周，将肿瘤体积缩小50%以上认定为有反应。结果显示：依维莫司疗效显著，可迅速缩瘤，TSC-AML中位缓解时间为2.9个月，有效改善TSC-AML患者AML缓解率（初步分析42% vs 0%；最终分析提高至58%）。治疗12周，44%的TSC-AML患者AML体积缩小≥50%，75%的患者缩小≥30%。依维莫司持续缩瘤，降低出血风险，治疗192周，69%的TSC-AML患者AML体积缩小≥50%，85%的患者缩小≥30%，依维莫司治疗的TSC-AML患者AML进展率低（4.5年内约85%患者无疾病进展）。

　　依维莫司有效改善TSC-AML患者相关TSC全身症状，治疗显著改善TSC-AML患者皮肤病变缓解率（初步分析26% vs 0%；最终分析提高至68%）。约半数依维莫司组TSC-AML患者室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）体积减小（初步分析10.3% vs 0%；最终分析提高至48%）。

　　依维莫司对因治疗，迅速持续缩瘤，降低出血风险，安全可控，是国际和中国共识推荐TSC-AML一线治疗方案，作为全球唯一获批治疗TSC-AML靶向药物和国际共识推荐的一线方案药物，依维莫司开启了TSC-AML靶向治疗新时代，为这一罕见疾病的患者带来治疗的新希望。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依维莫司/飞尼妥(EVEROLIMUS)的用法用量及注意事项

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