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结直肠癌一二线治疗以化疗为主,治疗目的是延长患者生存期。但至三四线治疗时,患者体能因使用前线化疗药物后有所下降,骨髓储备及脏器功能降低,此时的治疗目标则为提高患者质量,在此基础上,尽可能延长患者生存期。同时,让结直肠癌患者药尽其用,使得患者有更多的机会尝试新的药物,尽可能延长患者生存期。因此,经过前线化疗药物后,建议应用chemo-break策略,暂停化学药物治疗,使患者出现的化疗相关不良反应逐渐缓解、脏器功能逐渐恢复,在不影响患者生存期的前提下,有效提高患者生活质量在这个阶段是非常重要的。
不少临床研究也验证了chemo-break策略的有效性。在奥地利进行的一项回顾性研究显示,经过前线标准治疗后再进展的患者分为两组,一组接受瑞格非尼治疗,另一组接受新的化疗药物治疗,瑞格非尼组OS较化疗组几乎有两倍的延长(17.7个月 VS 8.1 个月)。在此基础上,意大利的一项回顾性研究进一步显示,先使用瑞格非尼再使用新型化疗药物患者OS为27个月,而先使用新型化疗药物再使用瑞格非尼OS为20个月。以上两项研究均说明前线化疗后,使用chemo-break治疗策略,可以有效延长患者OS.
瑞格非尼是一个小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,其中一个作用靶点为CSF-1R.瑞格非尼通过抑制CSF-1R,可减少肿瘤相关巨噬细胞对T细胞的抑制作用,进而恢复T细胞杀伤肿瘤的功能。微卫星稳定(MSS)型结直肠癌患者应用免疫治疗的效果较差。2019年REGONIVO研究中MSS型患者应用瑞格非尼联合免疫治疗可获得高达33%客观缓解率,中位无进展生存期达7.9个月。
该研究结果反映了瑞格非尼改善肿瘤微环境、与免疫治疗联合具有增敏作用。后续的研究进一步表明,瑞格非尼联合免疫治疗可以增加局部CD8+T细胞浸润、使肿瘤体积缩小、OS延长。因此,临床实践中,对于经济条件许可、身体状态较好的患者,可推荐瑞格非尼靶向联合免疫治疗。通过联合增效作用,使患者取得更大的获益。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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