索托拉司布联合曲美替尼对KRAS G12C突变实体瘤患者的疗效和安全性如何？

时间：2022.07.16作者： 浏览次数：442

2021年12月15日，《Targeted Oncology》报告了Ib期CodeBreak 101研究（NCT04185883）的结果，评估了索托拉西布（代号：AMG 510）联合曲美替尼在KRAS G12C突变实体瘤患者中的疗效和安全性。此前，2021年5月29日，FDA批准索托拉西布用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者此前至少接受过1种全身治疗。这是全球首个用于治疗KRAS G12C突变型NSCLC的药物。索托拉西布是特异性靶向KRAS G12C突变体的共价抑制剂，它通过与KRAS G12C突变体结合，将KRAS锁死在失活状态，从而不可逆地抑制KRAS的活性。

　　CodeBreak 101研究旨在评估索托拉西布在10多种治疗组合中对KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者的安全性和有效性。该研究共纳入41例患者：18例结直肠癌（CRC）， 18例NSCLC,5例其他实体瘤。在之前的CodeBreaK 100研究中，索托拉西布单药治疗非小细胞肺癌患者的客观缓解率（ORR）为37.1%，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月，中位总生存期（ORR）为12.5个月；在结直肠癌（CRC）患者中，ORR为7.1%，中位PFS为4.0个月。由于这些令人鼓舞的发现，研究人员继续探索新型联合疗法治疗CRC、NSCLC和其他实体肿瘤。

　　在CRC队列中，3例患者接受960 mg 索托拉西布联合1 mg曲美替尼，15例患者接受960 mg 索托拉西布联合2 mg曲美替尼。此外，7例患者曾接受KRAS G12C抑制剂治疗。在NSCLC队列中，18例患者接受960 mg 索托拉西布联合2 mg曲美替尼治疗，3例患者之前接受过KRAS G12C抑制剂治疗。在其他实体肿瘤队列中，3例患者接受了960 mg 索托拉西布联合2 mg曲美替尼，2例患者曾接受过KRAS G12C抑制剂治疗。联合治疗的中位治疗时间为2.8个月，在索托拉西布联合曲美替尼之间未观察到药物相互作用。总体而言，基线特征显示，在CRC和NSCLC队列中，大多数患者（55.6%）都接受过多个既往治疗方案，既往治疗线的中位数为3.

　　在CRC队列中，中位年龄为52岁，55.6%的患者为男性，94.5%的患者ECOG评分为0~1；在 NSCLC 队列中，中位年龄为70岁，55.6%的患者为男性，94.3%的患者ECOG评分为0~1.研究的主要终点是剂量限制性毒性（DLTs）和不良反应事件；次要终点是疗效和药代动力学。

　　CodeBreak 101研究的结果显示：在CRC队列中，大多数（67%）接受索托拉西布联合曲美替尼治疗的患者靶病灶缩小；之前接受过KRAS G12C抑制剂治疗（n=7）的患者客观缓解率（ORR）为14.3%，1例达部分缓解（PR），5例疾病稳定（SD）；疾病控制率（DCR）为85.7%；中位持续反应时间（DOR）为6.9个月；未接受过KRAS G12C抑制剂治疗（n=11）的患者ORR为9.1%，1例PR,8例SD；DCR为81.3%；中位DOR大于6.0个月。在NSCLC队列中，88%接受索托拉西布联合曲美替尼治疗的患者靶病灶缩小；之前接受过KRAS G12C抑制剂治疗（n=3）的患者，2例SD；DCR为66.7%；未接受过KRAS G12C抑制剂治疗（n=15）的患者ORR为20.0%，3例PR,10例SD；DCR为86.7%；DOR范围为6.1个月~15.3个月。

　　在该研究中，没有观察到致命的治疗相关不良反应（TRAE），39例患者（95.1%）出现任何级别TRAEs.34.1%的患者出现大于3级的TRAEs.46.3%的患者报告了导致剂量调整的TRAE,24.4%的患者因TRAE而停止治疗。1例患者发生剂量限制性毒性。未出现新的安全性信号。最常见的所有级别的不良反应包括：腹泻（43.9%）、皮疹（34.1%）、痤疮皮炎（31.7%）、恶心（29.3%）。

　　这项Ib期CodeBreak 101研究的结果表明，索托拉西布联合曲美替尼的新型组合方案有利于结直肠癌和非小细胞肺癌患者。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)治疗KRAS G12C突变肺癌的疗效强劲？