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2020.3版NCCN指南中依旧建议基因检测的传统靶点:EGFR、ALK、ROS1、BRAF、KRAS、NTRK、PD-L1;
建议基因检测的新兴靶点:MET(克唑替尼)、RET重排(卡博替尼、凡德他尼)、HER2突变(T-DM1)、TMB(伊匹单抗+纳武单抗、纳武单抗)。
EGFR突变阳性肺癌
一线治疗
首选药物:奥西替尼(1级);
其他选择:吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、达克替尼(均为1级),厄洛替尼+雷莫芦单抗;
特定情况:厄洛替尼+贝伐单抗(2B,排除咳血)。
二线治疗
T790M阳性:奥西替尼;
T790M阴性:系统性治疗(化疗,不推荐免疫疗法)。
三线及以上治疗
化疗。
ALK重排阳性肺癌
一线治疗
首选药物:阿来替尼(1级);
其他选择:克唑替尼、色瑞替尼、布加替尼(均为1级)。
二线治疗
克唑替尼耐药:阿来替尼、布加替尼、色瑞替尼;
2代靶向药耐药:劳拉替尼。
三线及以上治疗
劳拉替尼或化疗。
ROS1重排阳性肺癌
一线治疗
首选药物:克唑替尼、恩曲替尼(均为2A级);
其他选择:色瑞替尼。
二线治疗
劳拉替尼。
三线及以上治疗
化疗、免疫治疗或化疗±免疫治疗。
BRAF V600E突变阳性肺癌
一线治疗
首选药物:达拉非尼+曲美替尼(2A级);
其他选择: 维莫非尼、达拉非尼。
二线治疗
化疗、免疫治疗或化疗±免疫治疗
三线及以上治疗
化疗、免疫治疗或化疗±免疫治疗
NTRK基因融合阳性肺癌
一线治疗
首选药物:拉罗替尼、恩曲替尼;
其他选择: 化疗、免疫治疗或化疗±免疫治疗
二线治疗
拉罗替尼、恩曲替尼;
三线及以上治疗
化疗、免疫治疗或化疗±免疫治疗
PD-L1表达≥50%的非小细胞肺癌(强阳性)
一线治疗
首选药物:派姆单抗单药(1级)、派姆单抗+卡铂(或顺铂)+培美曲塞(1级,非鳞癌)、派姆单抗+卡铂+紫杉醇(或白蛋白紫杉醇)(1级,鳞癌);
其他选择:卡铂+紫杉醇+贝伐单抗+阿特珠单抗(1级,非鳞癌)、卡铂+白蛋白紫杉醇+阿特珠单抗(1级,非鳞癌);
特定情况:纳武单抗+伊匹单抗。
维持治疗(先前方案应答或稳定):派姆单抗(1级)、派姆单抗+培美曲塞(1级,非鳞癌)、阿特珠单抗+贝伐单抗(1级,非鳞癌)、阿特珠单抗(非鳞癌)。
PD-L1表达1%-49%的非小细胞肺癌(阳性)
一线治疗
首选药物:派姆单抗+卡铂(或顺铂)+培美曲塞(1级,非鳞癌)、派姆单抗+卡铂+紫杉醇(或白蛋白紫杉醇)(1级,鳞癌);
其他选择:卡铂+紫杉醇+贝伐单抗+阿特珠单抗(1级,非鳞癌)、卡铂+白蛋白紫杉醇+阿特珠单抗(1级,非鳞癌)、派姆单抗单药(2B级);
特定情况:纳武单抗+伊匹单抗。
维持治疗(先前方案应答或稳定):派姆单抗(1级)、派姆单抗+培美曲塞(1级,非鳞癌)、阿特珠单抗+贝伐单抗(1级,非鳞癌)、阿特珠单抗(非鳞癌)。
PD-L1表达<1%的非小细胞肺癌(阴性)
一线治疗
首选药物:派姆单抗+卡铂(或顺铂)+培美曲塞(1级,非鳞癌)、派姆单抗+卡铂+紫杉醇(或白蛋白紫杉醇)(1级,鳞癌);
其他选择:纳武单抗+伊匹单抗、卡铂+紫杉醇+贝伐单抗+阿特珠单抗(1级,非鳞癌)、卡铂+白蛋白紫杉醇+阿特珠单抗(1级,非鳞癌);
特定情况:双药化疗,双药化疗+贝伐单抗、单药化疗。
二线治疗
无论以上哪种PD-L1表达情况,二线治疗方案都一样!
用药选择(先前没用过I-O):纳武单抗、派姆单抗、阿特珠单抗(均为1级推荐);
其他选择(无论有无用过I-O):多西他赛、培美曲塞(非鳞癌)、吉西他滨、多西他赛+雷莫芦单抗。
三线及后续
最佳支持治疗、参加临床试验。
注:如果既检测出有基因突变,又PD-L1表达升高,那么首选靶向药治疗。没有证据表明PD-1(L1)单抗耐药后,更换其他PD-1(L1)能获益。
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