Margenza治疗HER2阳性乳腺癌的临床数据如何？

　　MARGENZA（margetuximab-cmkb）是靶向HER2的Fc段工程优化的单克隆抗体。HER2通常表达在乳腺癌、胃食管结合部癌和其他实体瘤中的肿瘤细胞。与曲妥珠单抗相似，margetuximab-cmkb抑制肿瘤细胞增殖，减少HER2细胞外域的脱落，并增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准MARGENZA与化疗联用，用于治疗已接受过两种或更多抗HER2治疗方案的成年转移性HER2阳性乳腺癌患者，其中至少一种治疗方案是用于转移性乳腺癌。

　　MARGENZA的批准是基于随机三期临床研究SOPHIA的数据。SOPHIA研究（NCT02492711）是一项随机、开放标签的3期临床研究，旨在评估接受过抗HER2靶向治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，MARGENZA联合化疗对比曲妥珠单抗联合化疗。所有入组患者均曾接受过曲妥珠单抗治疗，除一名患者外，所有患者先前均接受过帕妥珠单抗治疗，91％的患者曾接受过曲妥珠单抗抗体药物偶联物或T-DM1.

　　该研究入组了536名患者，按1：1的比例随机分配，每三周一次接受以15 mg/kg静脉注射MARGENZA（n=266）或以6 mg/kg（或8 mg/kg作为初始负荷剂量）静脉注射曲妥珠单抗（n=270） 每三周一次，与标准剂量的四种化疗药物（卡培他滨、艾瑞布林、吉西他滨或长春瑞滨）之一联合使用。在出现265个PFS事件之后进行了PFS分析。

　　该研究的主要终点是依次评估独立影像评估的PFS,然后进行OS分析。其他关键的次要终点包括由研究者评估的PFS、ORR和反应持续时间。第三终点包括由研究者评估的ORR和安全性。PFS和ORR均根据实体肿瘤的反应评估标准1.1版（RECIST 1.1）进行评估。

　　这项研究共入组536名患者，与曲妥珠单抗联合化疗相比，MARGENZA联合化疗显著降低疾病进展或死亡的风险，具有统计学意义（HR = 0.76；95％CI,0.59-0.98；P = 0.033；中位PFS分别为 5.8个月和4.9个月）。MARGENZA联合化疗的客观缓解率为22％，曲妥珠单抗联合化疗的客观缓解率为16％。最终的总体生存期（OS）分析预计将于2021年下半年完成。

　　接受MARGENZA联合化疗的患者中，发生率超过20％的不良反应为疲劳/乏力（57％）、恶心（33％）、腹泻（25％）和呕吐（21％）。MARGENZA美国处方信息用黑框警告提示了左心功能不全和胎儿毒性风险。此外，MARGENZA还可引起输注相关反应（IRR）。在接受MARGENZA治疗的患者中，有13％发生了IRR,大多数报告为2级以下。1.5％的患者发生3级IRR。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：玛格妥昔单抗(MARGENZA)治疗HER2阳性乳腺癌的总生存期如何？

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