奥拉帕尼林帕扎对早期乳腺癌高危患者的辅助治疗效果如何？

OlympiA研究公布了奥拉帕尼辅助治疗胚系BRCA1/2突变（gBRCAm）HER2-高危早期乳腺癌患者预设的第二次事件驱动总生存（OS）分析结果。该研究此前曾在ASCO 2021和SABCS 2021进行报道，在首次事件驱动的中期分析中达到了无浸润性疾病生存期（IDFS）主要终点和无远处疾病生存率（DDFS）次要终点，但OS没有跨越预设的临界值，在本次延长了中位随访时间的分析中，OS能否具有统计学意义？

　　OlympiA研究是第一项评估PARP抑制剂辅助治疗的Ⅲ期随机临床试验。首次事件驱动的中期分析（数据截至2020年3月27日，中位随访2.5年）时，奥拉帕尼对比安慰剂显著改善IDFS和DDFS（均为P＜0.001），OS没有跨越预设的临界值（P＜0.01，Tutt et al NEJM 2021）。本次报道的是发生330起IDFS事件后（数据截至2021年7月12日，中位随访3.5年），第二次OS预设中期分析和IDFS、DDFS以及安全性更新结果。

　　研究纳入1836例gBRCAm HER2-高危早期乳腺癌患者，入组患者均接受过局部治疗和（新）辅助化疗，按1：1比例随机接受奥拉帕尼300mg每日两次或安慰剂，治疗一年。主要终点为IDFS,定义为随机分组至首次发生同侧乳腺浸润癌、局部区域浸润癌、远处复发、对侧乳腺浸润癌、第二原发浸润癌、任何原因所致死亡的时间。次要终点包括DDFS、OS、安全性、生活质量等。本次分析的OS风险比（HR）双侧显著性检验的临界值为P<0.015.奥拉帕尼较安慰剂显著改善OS（HR=0.68，98.5%CI 0.47，0.97；P=0.009），跨越了预设的显著性临界值，具有统计学意义。两组的4年OS率为89.8% vs 86.4%，绝对值相差3.4%（95%CI -0.1%，6.8%）。所有亚组的OS HR及其置信区间均＜1.2022年3月11日，FDA批准奥拉帕尼用于既往接受过新辅助或辅助化疗的携带gBRCAm的HER2-高危早期乳腺癌成人患者的辅助治疗。

　　IDFS HR为0.63（95%CI 0.50, 0.78），4年IDFS率为82.7% vs 75.4%，绝对值相差7.3%（95%CI 3.0%，11.5%）。DDFS HR为0.61（95%CI 0.48, 0.77），4年DDFS率为86.5% vs 79.1%，绝对值相差7.4%（95%CI 3.6%, 11.3%）。

　　不良事件（AE）谱方面没有观察到变化，自既往分析以来，未报道新增AE导致的死亡事件。奥拉帕尼组发生率＞1%的3级及以上AE为贫血（8.7%）、中性粒细胞增多症（4.9%）、白细胞减少症（3.0%）、疲劳（1.8%）和淋巴细胞减少症（1.3%）。未报到新增的骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓系白血病（AML）病例。

　　中位随访3.5年，奥拉帕尼辅助治疗可显著改善患者的OS（HR=0.68，P=0.009），在第二次OS预设中期分析中达到显著性阈值（P<0.015）。在BRCA1、BRCA2、激素受体阳性（HR+）和三阴性乳腺癌（TNBC）亚组等主要亚组中，获益一致。本次分析中两组的获益幅度和绝对值差异与既往分析一致。因此，gBRCAm检测是乳腺癌诊断的重要辅助手段，局部治疗和（新）辅助化疗后应用奥拉帕尼辅助治疗，可显著改善IDFS、DDFS和OS,毒性可控可耐受，且无新的安全信号。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕尼/奥拉帕尼(LYNPARZA)在转移性去势抵抗性前列腺癌中的临床研究数据

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