PaxilPALBOCICLIB对不同内分泌敏感性乳腺癌的治疗优势明显？

骨是乳腺癌最常见的转移部位，约70%的进展期患者会发生骨转移。骨转移可导致骨折、恶性脊髓压迫、骨痛、高钙血症等骨相关事件，严重影响患者生活质量和生存。PALOMA-2是在绝经后激素受体（HR）+/HER2-ABC患者中进行的Ⅲ期研究，该研究的亚组分析显示无论有无骨转移或有无内脏转移的患者使用哌柏西利治疗均具有一致获益。仅骨转移患者中，哌柏西利组和对照组的中位PFS分别是36.2个月 vs 11.2个月（HR=0.41，P＜0.0001），哌柏西利可使进展或死亡风险降低59%。此外，在哌柏西利真实世界研究中，亚组分析显示仅有骨转移患者的OS HR为0.72，哌柏西利可降低28%的死亡风险。事实上，并非所有CDK4/6抑制剂均可为骨转移患者带来相同获益。一项荟萃分析纳入了3种CDK4/6抑制剂一线治疗的6项临床研究，其分析结果显示，在所有CDK4/6抑制剂中，与氟维司群为基础的治疗方案相比，仅哌柏西利+AI治疗可显着改善仅骨转移患者的PFS,而Ribociclib或阿贝西利+AI治疗仅骨转移患者的PFS则与氟维司群+AI无差异。另外，在MONARCH-3研究中，阿贝西利在仅骨转移患者中获益不明确，MONARCH-2研究中，阿贝西利也未给此类患者带来OS改善。因此，临床实践中应根据患者肿瘤特征和不同CDK4/6抑制剂特点进行甄选，以优化患者治疗。

　　研究中，患者仅有骨转移，接受一线哌柏西利联合内分泌治疗后PFS长达42个月，再次夯实了哌柏西利的疗效数据。因此，这些结果进一步证实哌柏西利在HR+/HER2-ABC骨转移亚组中的卓越疗效，为其在骨转移患者中的应用增添了有力证据。

　　不同内分泌敏感的乳腺癌可分为内分泌敏感复发和内分泌耐药两类人群，其中敏感人群包括初治IV期的患者、未经内分泌治疗的复发转移患者和辅助内分泌治疗结束1年以上复发转移的患者，而内分泌耐药的人群又可分为原发性耐药和继发性耐药人群。对于以上不同内分泌敏感性的患者，PALOMA-2研究的亚组分析提示，哌柏西利对于这些患者均存在一致获益。另外，PALOMA-2研究同样提示哌柏西利治疗无治疗间期（TFI）>2年和5年的PFS疗效显着。而相较而言，MONARCH 3研究则显示，当TFI≥3年，阿贝西利治疗未能显着获益。患者于辅助放化疗后即接受内分泌治疗，TFI长达8年，之后接受一线哌柏西利联合内分泌治疗疗效达到SD,PFS更是延长至42个月，并且目前仍在持续获益中。这些结果进一步证实了哌柏西利在TFI较长的患者中具有显着优势。

　　哌柏西利不良反应单一且易于管理，主要不良事件为中性粒细胞减少和白细胞减少。但是CDK4/6抑制剂引起骨髓抑制的机制和化疗不同，白细胞减少事件大多轻微可逆，较少导致发热性粒细胞缺乏等严重事件，不显着影响患者生活质量。且研究发现中性粒细胞减少不良事件可能是哌柏西利OS获益的预后标志。哌柏西利导致骨髓抑制的中位时间为2周，≥3级中性粒细胞中位持续时间为7天，因此在治疗过程中应做好血常规监测，根据骨髓抑制程度进行相应处理。哌柏西利无腹泻等可主观感知的不良事件，患者生活质量和治疗依从性可最大保持，保证了治疗和获益的持续。而阿贝西利等其他CDK4/6抑制剂可导致腹泻、深静脉血栓栓塞、肺栓塞、肝功能异常等不良事件，治疗安全性和耐受性较差，可能对患者治疗依从性和持续性造成损害。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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