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CDK4/6-细胞周期素D1复合蛋白异常活化是肿瘤发生发展的重要因素。CDK4/6抑制剂可有效阻断此途径,阻滞肿瘤细胞从G1期向S期发展,抑制ER+乳腺癌细胞增殖,因此在ER+/HER2-乳腺癌中具有重要作用。CDK4/6抑制剂的出现开启了HR+乳腺癌靶向治疗新纪元。
哌柏西利是首个获批上市的CDK4/6抑制剂,并于2015年获得美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准用于绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线治疗。除了有远处转移的IV期之外,HR+/HER2-局部晚期患者也是CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的适用人群。PALOMA-2研究就评估了哌柏西利+来曲唑对比安慰剂+来曲唑治疗初治绝经后ER+/HER2-的局部晚期/晚期乳腺癌的疗效及安全性,该研究共纳入666例绝经后ER+/HER2-ABC患者随机接受哌柏西利+来曲唑或来曲唑治疗,其中47%的患者接受过辅助他莫昔芬(TAM)治疗。结果显示两组的中位PFS分别是27.6个月 vs 14.5个月(HR=0.563,P<0.0001),并且亚组分析显示,包括局部晚期患者在内的所有患者均有明显获益。
真实世界研究有助于多角度提供实践证据。Flatiron真实世界研究显示哌柏西利联合内分泌治疗组的中位PFS显着长于AI单药治疗组,并且哌柏西利联合治疗组中位OS尚未达到,单药组的中位OS为43.1个月(HR=0.58;95%CI 0.46-0.73;P < 0.0001),哌柏西利联合治疗可使死亡风险显着降低42%。此外,该研究显示哌柏西利联合治疗组的生存获益可见于年轻患者、老年患者、伴或不伴内脏转移等各个亚组。这些数据反映了哌柏西利在真实世界中的地位和作用,进一步验证了哌柏西利联合内分泌治疗为HR+/HER2-局晚期/晚期各种人群带来的PFS及OS获益,并对相关人群的临床数据进行了必要补充。
在疗效确切的同时,哌柏西利+内分泌治疗药物的安全性也得到了充分验证。在哌柏西利联合内分泌治疗的多项临床研究中,哌柏西利联合治疗的安全性表现一致,其最常见的不良反应为中性粒细胞减少症,但是通过调整药量和监测血常规可以控制,并且如果抑制程度不严重,则对患者生活质量影响不大,目前研究报道中仅少数患者因为毒性而永久停药。另外,哌柏西利并未表现出腹泻、呕吐、肝毒性、肺栓塞等问题,所以对于罹患各种基础疾病的患者,尤其是胃肠、肝胆疾病及合并血栓或高凝状态者而言,哌柏西利联合内分泌治疗的耐受性更好,且在治疗过程中需要常规监测的指标更少,因此,该方案在依从性方面更具优势。
目前,随着乳腺癌晚期患者的生存获益不断持续,我们更加关注这些患者的生存质量问题。2020年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)公布的MADELINE真实世界研究评估了靶向CDK4/6抑制剂哌柏西利对于患者生活质量的影响,这进一步证实了随着用药时间的延长,患者发生中性粒细胞减少的风险逐步降低;且与中性粒细胞未减少的患者相比,中性粒细胞减少的患者疲劳和疼痛症状并未增加,生活质量并未降低。该真实世界研究再次证实了哌柏西利联合AI治疗具有良好的安全性,并且使患者在延长生存期的同时,生活质量也得到了保障。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:帕博西尼/哌柏西利(PALBOCICLIB)可以有效延长晚期乳腺癌患者的生存期?
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