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众所周知,靶向药物最大的缺点就是容易耐药。如服用印度格列宁(印度格列卫)大概三个月就会出现耐药。目前判断耐药的标准有两条:第一,原有的肿瘤病灶增大,且超过一定的范围;第二,出现新的肿瘤病灶。两条中出现任何一条均可判断为耐药。值得注意的是,现在临床上肿瘤耐药的评估还是按照过去使用化疗药物的评估标准,即根据肿瘤直径的大小改变,有无新的病灶出现等。但是在靶向治疗时代,如果患者原本肿块就已经很大,经过靶向治疗后肿块可能变得很小。
所以,目前对于靶向治疗有效的评估,是按照和靶向治疗最佳疗效时相比,如果肿瘤长大了一点,但是比靶向治疗前体积还是小很多,这时说明患者疾病缓慢进展,此时仍然建议患者继续靶向治疗,直到出现一些症状再进行调整。印度格列宁耐药出现时,疗效会下降,也就是通常说的疗效欠佳。印度格列宁治疗疗效欠佳的标准是: 3个月:Ph+ > 95%;6个月:Ph+ > 35%;12个月:Ph+在1% - 35%之间,BER-ABL分子学反应下降不到1000倍,或者治疗中的任何时间发生基因突变。
使用印度格列宁治疗时,早期分子学反应至关重要。研究证实:伊马替尼治疗3个月,BCR-ABL分子学水平>10%的患者预后差,建议及时更换为二代TKI治疗。3个月是重要的评估时间,对预测疗效非常重要,并可能是换药的重要节点。如果确实出现耐药,最好的方法就是再做一次病理活检,进行相应的基因检测。现在较多采用第二代DNA测序技术,能够大概了解发生耐药的原因。总体来说,对达沙替尼耐药的的突变位点比尼洛替尼少,作用更强,疗效也更好。
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