瓦伦替尼LENVATINIB联合帕博利珠单抗能否治疗中间期肝癌患者？

在我国，肝癌治疗仍然以外科手术为主要治疗手段。随着肝癌手术技术以及围手术期管理的进步，手术安全性和术后疗效得到显著提升。当前，早期肝癌手术切除后的五年生存率可达到70%。然而，我国早期肝癌发现率不足30%，70%-80%的肝癌在发现时已处于中、晚期，或丧失了手术切除的机会，或者即使能被手术切除，但因为已出现血管侵犯，比如合并门静脉癌栓，所以术后复发率很高。我国中、晚期肝癌的五年生存率不足20%。

　　因此，我国肝癌治疗首先要从早发现、早诊断肝癌开始，以确保肝癌可以被手术。其次，在初诊的中晚期肝癌患者中，需要提升可手术切除人群的比例，让不可切除肝癌降期，从而获得根治性手术切除的机会；而对于具有高危复发风险可手术肝癌，需在术前通过治疗来降低术后复发风险。

　　在2008年之后的十年间，我国仅有索拉非尼一个靶向药物获批一线治疗不可切除肝细胞癌，而在2018年之后，仑伐替尼联合PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（俗称的“可乐组合” ）等靶向和免疫的联合治疗方案则带来了前所未有的肝癌肿瘤客观缓解率和控制率，ORR可达到30%到40%，这在几年前是不可想象的。这些系统药物组合方案不但延长了不可切除中晚期肝癌患者的生存期，而且也有望提升中晚期肝癌根治性手术切除率，并且降低具有高危复发风险患者的术后复发率。更为重要的是，当这些系统药物的组合方案与肝癌局部治疗手段联合时，ORR可以得到进一步的提高，这将是肝癌治疗变革的一个核心驱动力，也是2021年肝癌综合治疗的一个“主旋律“。

　　仑伐替尼的REFLECT III期临床研究结果显示，其治疗中国肝癌患者、HBV相关肝癌的ORR达到21.5%2，相比索拉非尼8.3%的ORR是一个巨大的飞跃。这是目前在所有肝癌靶向药物治疗中ORR最高的一个，与PD-1单抗单药治疗肝细胞癌的ORR不相上下。2020年ASCO会议上报道的“可乐”组合的ORR是46%， 而且有11%的完全缓解（CR）。仑伐替尼与其它PD-1的组合也带来了较高的ORR.而且，仑伐替尼和PD-1单抗在分子生物学上所发生协同作用的分子生物学机制也已被中国学者发现和论证，并发表于国际顶级肝脏病学杂志《Hepatology》。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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