洛拉替尼联合艾乐替尼治疗非小细胞肺癌有效吗？

时间：2022.07.18作者： 浏览次数：303

大多数晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者伴有脑转移，这是死亡率增加的主要原因。间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因的融合重排是肺癌脑转移的一个重要特征。ALK抑制剂艾乐替尼和劳拉替尼被证明对NSCLC脑转移有效，但其潜在作用机制尚不清楚。上皮间充质转化(EMT)蛋白和基质金属蛋白酶(MMPs)通过调节血脑屏障( BBB)在脑转移中发挥重要作用。

　　为了揭示艾乐替尼和劳拉替尼的分子功能，研究了它们对EMT标志物VIM和FN1以及基质金属蛋白酶MMP-9和MMP-7的细胞水平的影响。H3122细胞中VIM、FN1、MMP-9、MMP-7 mRNA和蛋白水平升高。然而，艾乐替尼和劳拉替尼治疗后，水平显着降低。当这些实验以剂量依赖或时间依赖的方式进行时，也得到了类似的结果。此外，艾乐替尼和劳拉替尼也能抑制H3122细胞的活力和迁移。有意思的是，与单独用药相比，艾乐替尼和劳拉替尼的联合用药被发现实质上更有效。综上所述，艾乐替尼和劳拉替尼可能通过下调MMPs和EMT在NSCLC转移中的作用。

　　在ALK突变背景下，EMT生物标志物FN1和VIM以及基质金属蛋白酶MMP-9和MMP-7在肺癌中的作用正在研究中。然而，研究艾乐替尼和劳拉替尼对NSCLC转移的作用是否由emt相关蛋白和MMPs介导是很重要的。为了验证这一点，研究人员评估了艾乐替尼和劳拉替尼处理的NSCLC细胞中emt相关蛋白和MMPs的水平。在本研究中，发现艾乐替尼和劳拉替尼显着降低了VIM、FN1、MMP-9和MMP-7的表达，最终抑制了肺癌细胞的转移。

　　此外，在研究中发现，虽然劳拉替尼略好于艾乐替尼，但两者联合使用更有效。这些结果为药物的作用机制提供了新的见解。然而，艾乐替尼和劳拉替尼对NSCLC脑转移的其他生物标志物和重要调控因子的作用机制有待进一步研究。由于本研究是在细胞系上进行的，因此需要临床试验将这种治疗引入标准。因此，今后将增加患者样本用于临床实验研究。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！