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胆管癌(BTC)是一种罕见的侵袭性恶性肿瘤,通常预后不良,通常采用化疗治疗。一项新的研究表明,在这些亚组中,BRAFV600E突变的肿瘤患者在与靶向药物治疗结合时显示出有希望的活性。BRAF激酶抑制剂Tafinlar(诺华)和MEK抑制剂Mekinist(诺华)的组合已被批准用于BRAFV600突变的黑色素瘤。
历史上,胆道癌患者的总体5年生存率约为15%,但肝外和肝内疾病的复发率和预后可能不同。
BRAF抑制剂达拉非尼和MEK抑制剂曲美替尼已被证明对其他癌症有效,包括辅助环境中的转移性黑色素瘤和黑色素瘤;非小细胞肺癌;和间变性甲状腺癌。
BRAF突变型胆道癌的结果来自一项更大的研究,该研究对9种不同类型罕见肿瘤(均有BRAFV600E突变)的患者进行了ROAR研究。
结果35例BRAF突变患者中,74%被选入期疾病,80%接受两次或两次以上全身治疗。
患者接受每日两次150 mg达拉非尼加每日两次2 mg曲美替尼的治疗,并持续治疗直至出现不可接受的毒性、疾病进展或死亡。主要终点是研究人员评估的ORR,次要终点包括无进展生存期、反应持续时间(DOR)、总生存期和安全性。
联合治疗的中位暴露时间为6个月(从2个月到32个月不等),该队列中86%的患者治疗时间超过3个月。
中位随访时间为8个月,研究人员评估的ORR为42%,而独立检查的ORR为36%(全部为部分反应)。根据研究人员的评估,45%的患者达到疾病稳定,而39%的患者是通过独立检查获得的。
副作用为发热(40%)。皮疹(29%);恶心、腹泻、乏力(各占23%);还有寒战(20%)。
曲美替尼药物详情
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